α-硫辛酸对小鼠TNBS诱导的实验性结肠炎治疗作用的机制探讨

• 作者: 孙明军 孙菁
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 结肠炎,溃疡性 硫辛酸 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬
• 年，卷（期）: 2016,（40）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3246-3250
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.40.011

摘要

目的 探讨α-硫辛酸(ALA)通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导细胞自噬调节结肠炎进展的机制.方法 采用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立实验性结肠炎小鼠模型,将雄性Balb/c小鼠(22～25 g)共分为4组:对照组、ALA组、结肠炎组以及ALA治疗组,每组10只.ALA以80 mg/kg剂量每天1次灌胃,共7d.计算各组大鼠结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)以及结肠组织HE病理学评分(HDS),反转录(RT)-PCR检测各组小鼠结肠组织自噬基因Beclin-1表达,Western印迹检测mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达情况以及Beclin-1蛋白水平变化.结果 与对照组比较,结肠质量指数在ALA组中无明显变化[(9.21±0.57)比(8.91±0.91) g/kg,P＞0.05],但在结肠炎组中显著升高[(12.65±1.33) g/kg,P＜0.05],在ALA治疗组中降低[(10.04±1.02) g/kg,P＜0.05];DAI及HDS在ALA组中无明显变化(均P＞0.05),但在结肠炎组中显著升高,在ALA治疗组中降低(均P＜0.05).Beclin-1 mRNA及蛋白水平在对照组及ALA组差异无统计学意义(1.00±0.12比1.05±0.05,1.00±0.11比1.00±0.06),在结肠炎组小鼠结肠组织中表达显著降低(0.51±0.07,0.52±0.07),而经ALA干预后显著上调(1.75 ±0.09,1.82 ±0.14),差异有统计学意义(均P＜0.05);mTOR总蛋白水平在各组小鼠中无明显变化,但p-mTOR在结肠炎组显著升高(3.07±0.20比1.00±0.07),而在ALA干预后受到抑制(1.49 ±0.11比3.07±0.20)(均P＜0.05).结论 ALA可能通过抑制mTOR磷酸化水平促进细胞自噬而改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙明军	中国医科大学附属第一医院消化内科	138	631	13.0	19.0
2	孙菁	中国医科大学附属第一医院消化内科	8	23	3.0	4.0