晚期糖基化终末产物可影响破骨细胞的骨吸收功能

• 作者: 何沛恒 徐栋梁 李兴 李子卿 李朝红 王海兴 盛璞义 罗国填 肖胤勃 黄帅
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 组织构建 骨细胞 晚期糖基化终末产物 破骨细胞 骨质疏松 骨吸收功能 细胞融合 抗酒石酸酸性磷酸酶 组织蛋白酶K 整合素αvβ3 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2016,（20）
• 所属期刊栏目: 研究与报告 -- 骨组织构建
• 页码范围: 2907-2914
• 页数: 8页
• 分类号: R318
• 字数: 7129字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.20.003

摘要

背景：晚期糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响存在争议，既往多数研究认为其可促进骨吸收，然而另有研究表明其对骨吸收可能呈现抑制效果，但具体机制不清。<br>　　目的：探究晚期糖基化终末产物对破骨细胞溶解无机骨基质和降解有机骨成分能力的影响及其产生机制。<br>　　方法：以RANKL对破骨前体细胞RAW 264.7进行定向诱导，在诱导同时加入50-400 mg/L的晚期糖基化终末产物或100 mg/L的牛血清白蛋白，通过观察骨吸收板上溶解坑面积及组织蛋白酶K的表达情况来评估晚期糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响；并进一步计数抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核细胞数量、计算破骨细胞所含细胞核的数量和检测整合素ανβ3的表达情况。<br>　　结果与结论：①晚期糖基化终末产物组的吸收坑面积和组织蛋白酶K表达量较正常破骨细胞诱导组显著减少，且抑制程度随晚期糖基化终末产物浓度的增高而加重；②抗酒石酸酸性磷酸酶染色亦显示抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核细胞数量随晚期糖基化终末产物浓度的增高而显著下降，所含细胞核数量亦减少；③实时定量PCR发现整合素ανβ3表达水平随晚期糖基化终末产物作用时间的延长而显著下降；④综上结果表明，晚期糖基化终末产物可全面抑制破骨细胞对无机及有机骨基质的吸收功能，其机制可能与晚期糖基化终末产物抑制破骨前体细胞的定向分化、细胞融合及减弱破骨细胞的迁移黏附作用有关。