液相色谱串联质谱检测血浆5-氟尿嘧啶方法的建立及其临床应用

• 作者: 吴炯 周琰 张春燕 彭颖斐 潘柏申 郭玮 鞠颖慧
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 氟尿嘧啶 色谱法,液相 串联质谱法 方法 评估研究
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 新技术新方法
• 页码范围: 817-821
• 页数: 5页
• 字数: 4471字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.014

摘要

目的 建立定量检测血浆5-氟尿嘧啶(5-FU)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,评价5-FU药物浓度监测在癌症患者化疗效果评估和毒性预测中的应用.方法 用LC-MS/MS方法定量检测血浆中5-FU含量.参照美国食品和药物管理局(FDA)的生物分析方法验证导则标准对所建方法进行线性、检出限、精密度、准确性和稳定性等基本性能验证.收集2013年4至12月在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受5-FU化疗的消化道肿瘤患者35例,连续监测血浆5-FU浓度,评价5-FU浓度与化疗效果和毒性作用之间的关系.结果 血浆5-FU的检测线性范围为49～9800 ng/ml;定量限为49.0 ng/ml;批内、批间的变异系数(CV)分别＜3％和＜6％;低、中、高浓度质控品的提取回收率分别为103.36％、88.12％和91.26％,相应的内标提取回收率分别为109.69％、91.06％和88.81％;低、中、高浓度质控品的添加回收率分别为112.16％、99.12％和92.28％;低、中、高浓度质控品反复冻融2次(-80 ℃)的检测偏差分别为-11.69％、2.42％和-8.09％;低、中、高浓度样本在室温保存6和24 h的检测偏差分别为-6.21％、9.85％、-0.81％和-12.82％、1.38％、-6.06％;低、中、高浓度样本在2～8℃保存2和14 d的检测偏差分别为-11.97％、1.42％、-10.91％和0.56％、0.14％、3.82％.35例结直肠癌患者中,通过检测5-FU浓度计算44h曲线下面积(AUC),浓度分布为3.44～53.43 mg/L·h,和5-FU初始剂量无相关性(R2=0.004,P＞0.05).5-FU 44 h AUC＞30 mg/L·h组发生化疗相关不良反应的风险性显著高于44 h AUC＜30 mg/L·h组(x2 =12.600,P＜0.01);AUC＞20mg/L·h组的化疗效果显著优于AUC＜20 mg/L·h组(x2=5.358,P＜0.05).结论 建立的LC-MS/MS检测方法基本性能符合评价标准,能够灵敏且准确地检测血浆5-FU浓度,提高临床5-FU相关化疗方案的有效性和安全性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘柏申	复旦大学附属中山医院检验科	213	1721	21.0	30.0
2	张春燕	复旦大学附属中山医院检验科	65	446	13.0	17.0
3	周琰	复旦大学附属中山医院检验科	24	156	8.0	12.0
4	吴炯	复旦大学附属中山医院检验科	89	796	16.0	23.0
5	郭玮	复旦大学附属中山医院检验科	165	1067	17.0	24.0
6	彭颖斐	复旦大学附属中山医院检验科	9	64	4.0	7.0
7	鞠颖慧	复旦大学附属中山医院检验科	3	17	2.0	3.0