目的:利用2型糖尿病肾病 db/ db 小鼠模型,探讨维生素受体激动剂帕立骨化醇对糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应的抑制作用。方法2015年1—11月,将60只雄性5周龄 SPF 级 C57BLKS/ J db/ db 小鼠采用随机数字表法分为 db/ db -对照组(N 组,n =20)、db/ db -二甲基亚砜组( D 组,n =20)、db/ db -帕立骨化醇组( P 组,n=20),同窝出生的 db/ m 小鼠作为正常对照组(C 组,n =20)。10周龄时 P 组小鼠腹腔注射0.3μg/ kg 帕立骨化醇,隔日1次,D 组小鼠腹腔注射与 P 组等量的二甲基亚砜+0.9%氯化钠溶液,N 组和 C 组小鼠不做处理。干预12周后测定小鼠体质量、空腹血糖、24 h尿蛋白定量;留取肾组织并进行肾组织病理学检查。应用实时荧光定量 PCR、Western blotting 和免疫组化检测炎性因子白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA 及其蛋白的表达水平。结果干预12周后,4组小鼠体质量、空腹血糖水平、24 h尿蛋白定量比较,差异均有统计学意义(P <0.01);其中 N组、D 组和 P 组小鼠体质量、空腹血糖水平和24 h尿蛋白定量高于 C 组,P 组小鼠24 h尿蛋白定量低于 N 组和 D 组(P<0.05)。病理学检查显示:C 组肾小球及肾小管结构完整清晰;N 组和 D 组可见肾小管间质局部炎性细胞浸润,与 C组比较,炎性反应明显;P 组肾脏病理改变较 N 组和 D 组减轻,炎性反应减轻。4组 IL-6、TNF-α mRNA 及其蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P <0.01);其中 N 组、D 组、P 组 IL-6、TNF-α mRNA 及其蛋白表达水平均高于 C组,P 组 IL-6、TNF-α mRNA 及其蛋白表达水平均低于 N 组和 D 组(P <0.05)。免疫组化结果显示,与 C 组比较,N组和 D 组肾组织 IL-6、TNF-α表达上调;而 P 组肾组织 IL-6、TNF-α表达较 N 组和 D 组下调。结论帕立骨化醇可减轻糖尿病肾病小鼠肾组织炎性反应,且该作用可能不依赖于降糖。