β-catenin核易位遏制人甲状腺癌细胞中钠碘转运体膜定位的实验观察

• 作者: 兰玲 张国英 罗勇 邓丽丽 邓微 陈海翎 霍丽丽
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 甲状腺肿瘤 β连环素 钠碘转运体 碘放射性同位素 上皮细胞间质转化
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 891-896
• 页数: 6页
• 字数: 6061字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.11.014

摘要

目的 观察β连环素(β-catenin)核易位能否影响甲状腺癌细胞中钠碘转运体(NIS)的功能性表达.方法 分别将缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和β-catenin cDNA转染人甲状腺癌细胞株FTC133,建立两种β-catenin核易位模型.进而再分别转染pSUPER/β-catenin封闭质粒,建立两种干预模型.Western印迹、Transwell、MTT、免疫荧光染色及摄碘实验分别用于检测β-catenin核易位前后相关蛋白、细胞体外侵袭、增殖、摄碘能力的变化,以及NIS表达部位与β-catenin核易位的关系.制作重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下瘤模型,观察肿瘤生长曲线、肿瘤质量及对放射性碘治疗反应等变化.结果 HIF-1α转染及β-catenin转染细胞中均出现了典型的上皮细胞间质转化的蛋白表达谱,且体外增殖和侵袭能力增强近2倍(均P＜0.05);NIS蛋白由膜表达向胞质表达转变,细胞摄碘率分别下降50.0％和37.5％(均P＜0.05),并且这种核易位变化与β-catenin Ser45、Y654以及GSK-3β Ser9位点磷酸化有关;β-catenin表达封闭后,这些变化均有效逆转.动物实验也发现,β-catenin表达封闭及131I处理均能遏制瘤体的生长能力(均P＜0.05);免疫组化染色提示,瘤体细胞显示与接种细胞一致的β-catenin核易位状态,并与NIS膜表达负相关.结论 β-catenin核易位是人甲状腺癌中NIS功能性表达的重要调控途径.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍丽丽	北京积水潭医院内分泌科	16	77	5.0	8.0
2	张国英	北京积水潭医院内分泌科	41	455	9.0	21.0
3	兰玲	北京积水潭医院内分泌科	17	73	5.0	8.0
4	邓丽丽	北京积水潭医院内分泌科	36	213	7.0	12.0
5	陈海翎	北京积水潭医院内分泌科	33	188	7.0	12.0
6	邓微	北京积水潭医院内分泌科	45	260	7.0	15.0
7	罗勇	首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科	52	175	7.0	8.0