过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的作用及机制

• 作者: 伍权华 侯婧瑛 周长青 晏平 王彤 郑韶欣 郭天柱 钟婷婷 龙会宝
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 骨髓干细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 骨髓间充质干细胞 心肌梗死 转化生长因子β1 缝隙连接蛋白43 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2016,（23）
• 所属期刊栏目: 研究与报告 -- 骨髓干细胞
• 页码范围: 3357-3365
• 页数: 9页
• 分类号: R394.2
• 字数: 7362字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.23.002

摘要

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂能促进外源性骨髓间充质干细胞的生存和向心肌细胞分化及改善心功能。研究欲进一步验证吡格列酮能否促进内源性骨髓间充质干细胞向心肌细胞的分化及改善心功能的相关机制。<br>　　目的：比较过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗、单纯吡格列酮治疗及磷酸缓冲液治疗疗效的差异及其相关机制。<br>　　方法：开胸结扎30只SD大鼠左前降支冠状动脉并随机分为3组：骨髓间充质干细胞+吡格列酮组、吡格列酮组、磷酸缓冲液组。造模后2周骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的骨髓间充质干细胞，吡格列酮组和磷酸缓冲液组在梗死心肌内注射PBS，骨髓间充质干细胞+吡格列酮组和吡格列酮组在注射骨髓间充质干细胞后予以吡格列酮3 mg/(kg?d)连续灌胃2周。治疗2周后检测心功能，摘取心脏检测左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ、缝隙连接蛋白43和TGF-β1/SMAD通路相关因子的表达变化。<br>　　结果与结论：①3组大鼠在干预开始时心功能参数无明显差异性。干预2周后，骨髓间充质干细胞+吡格列酮联合治疗组左室舒张末径、左室收缩末径明显减小，左室射血分数明显增高；②骨髓间充质干细胞+吡格列酮组和吡格列酮组左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量显著增加；③骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在梗死区和梗死边缘区Cx43表达较吡格列酮组和磷酸缓冲液组显著增高，TGF-β1、SMAD2、SMAD3表达明显下降，吡格列酮组与磷酸缓冲液组在上述指标方面表达差异无显著性意义；④结果表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮并不能刺激内源性骨髓间充质干细胞的增殖分化并改进心功能，吡格列酮联合外源性骨髓间充质干细胞能改善心功能，其机制可能与过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制TGF-β1/SMAD通路进而促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43有关。