转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长

• 作者: 代胜杰 康学华 张恒甲 朱万平 李书忠 段飞 田艳朋
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 骨肉瘤 WIF-1 5-氮杂-2’-脱氧胞苷 甲基化 动物模型 山东省自然科学基金
• 年，卷（期）: 2016,（27）
• 所属期刊栏目: 技术与方法 -- 骨软骨损伤与修复动物模型
• 页码范围: 3984-3991
• 页数: 8页
• 分类号: R318
• 字数: 7989字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.27.005

摘要

背景：WIF-1是一种抑癌基因，由于启动子过度甲基化从而导致其在大多数肿瘤中的表达下调，而DNA甲基化抑制剂可使一些基因发生去甲基化从而恢复其表达。<br>　　目的：在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化处理后，观察瘤体的病理学差异及WIF-1 mRNA和蛋白的表达变化。<br>　　方法：建立鼠骨肉瘤模型，分为3组，对照组：不做任何处理；5-氮杂-2’-脱氧胞苷组：每只每日注射适量5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化剂；WIF-1组：每只每日注射适量Wnt/β-catenin信号转导通路抑制剂WIF-1。用药后第7天开始每7 d称裸鼠体质量，测量肿瘤短径(a)和长径(b)，分别计算各组肿瘤的相对体积，计算用药后第7，14，21，28，56天的肿瘤相对增长率。分别于用药后第7，14，21，28，56天5个时间点脱颈处死每组各4只裸鼠，剥取肿瘤组织称瘤质量，对瘤体做病理分析，检测用药第56天3组骨肉瘤组织中WIF-1蛋白、WIF-1 mRNA的表达情况。<br>　　结果与结论：①用药组与对照组相比，第7，14，21，28，56天的裸鼠体质量有所增加，但用药组与对照组之间差异无显著性意义。②用药组的肿瘤体积较对照组明显减小，用药组WIF-1 mRNA、WIF-1蛋白表达较对照组均出现不同程度的升高。③结果表明 WIF-1的启动子区基因甲基化是骨肉瘤发生发展的机制之一，在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或采用5-氮杂-2'-脱氧胞苷去甲基化处理可抑制肿瘤生长。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李书忠	青岛大学附属医院脊柱外科	40	155	7.0	9.0
2	代胜杰	青岛大学附属医院脊柱外科	2	8	2.0	2.0
3	段飞	青岛大学附属医院脊柱外科	1	3	1.0	1.0
4	朱万平	青岛大学附属医院脊柱外科	1	3	1.0	1.0
5	康学华	青岛大学附属医院脊柱外科	2	5	2.0	2.0
6	张恒甲	青岛大学附属医院脊柱外科	2	5	2.0	2.0
7	田艳朋	青岛大学附属医院脊柱外科	1	3	1.0	1.0