钙调神经磷酸酶基因多态性对环孢素A药效的影响

• 作者: 姚婧 朱怀军 海英民 葛卫红 陈丁丁
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 钙调神经磷酸酶 环孢素A 个体化给药 基因多态性
• 年，卷（期）: 2016,（29）
• 所属期刊栏目: 精准医疗
• 页码范围: 4033-4036,4037
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1|R979.5
• 字数: 4277字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.01

摘要

目的：研究钙调神经磷酸酶基因多态性对环孢素A（CsA）药效的影响。方法：收集服用CsA患者的血样，采用酶放大免疫法检测CsA谷浓度，以限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（RFLP-PCR）方法检测PPP3CA和PPP3CB的基因型，以T细胞核因子（NFAT）下游基因白细胞介素（IL）2、γ干扰素（IFN-γ）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的表达作为CsA间接药效指标，并采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测其表达，利用相关性分析和多因素回归等方法研究基因多态性与CsA药效的关系。结果：共收集CsA血液样本100份，CsA药效相关的NFAT下游基因GM-CSF的表达与CsA谷浓度无显著性相关（rGM-CSF＝－0.04，P＝0.238），IL-2和IFN-γ的表达与CsA谷浓度存在显著性负相关（rIL-2＝－0.3843，P＜0.001；rIFN-γ＝－0.3354，P＜0.001）。以IL-2和IFN-γmRNA表达均数作为间接药效指标，发现PPP3CB rs3763679位点基因多态性对CsA药效有显著性影响（P＜0.05），而未发现PPP3CA rs3804358对药效有明显影响（P＞0.05）。分层分析结果显示，肾移植和免疫病患者中PPP3CB rs3763679基因变异（TC+TT）的患者药效优于野生型（CC）（P＜0.05）。将药效以浓度标化后，多因素回归分析显示CsA浓度标化后的药效与患者性别、PPP3CB rs3763679、乳酸脱氢酶和肌酐呈显著性负相关，与PPP3CA rs3804358、白细胞计数、尿素氮和三酰甘油等呈显著性正相关。结论：PPP3CB rs3763679基因多态性对CsA药效有影响，在肾移植和免疫性疾病患者中，PPP3CB rs3763679 TT+TC者药效优于CC者；同时，性别、PPP3CA rs3804358、白细胞计数、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素氮和三酰甘油等多种因素皆可不同程度影响标化后CsA药效，在给予CsA时也需同时考虑多方面的因素。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	葛卫红	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	381	1979	19.0	28.0
2	朱怀军	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	58	313	9.0	15.0
3	陈丁丁	中国药科大学基础医学与临床药学院	47	176	7.0	11.0
4	姚婧	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	1	1	1.0	1.0
8	海英民	中国药科大学基础医学与临床药学院	3	10	1.0	3.0