mTOR-Cdc42信号通路对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响

• 作者: 党苗苗 刘晓菊 包海荣 曾晓丽 王云洁
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 肺疾病,慢性阻塞性 巨噬细胞,肺泡 他克莫司结合蛋白质类 细胞周期蛋白质类 吞噬作用
• 年，卷（期）: 2016,（46）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3745-3750
• 页数: 6页
• 字数: 3970字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.46.011

摘要

目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能的影响.方法 40只小鼠按随机数字表法随机分为对照组、模型组各20只.模型组采用烟草烟雾暴露法建立慢阻肺模型;不连续密度梯度离心法分离AM.对照组AM分为健康对照组、雷帕霉素对照组、模型组AM分为慢阻肺组、雷帕霉素慢阻肺组,其中雷帕霉素对照组和雷帕霉素慢阻肺组AM培养基中加入终浓度10 nmol/L雷帕霉素干预24h;流式细胞术测AM吞噬荧光素标记大肠杆菌的能力;实时荧光定量PCR及Western印迹法测mRNA和蛋白;小G蛋白活性试剂盒测Cdc42活性;激光共聚焦显微镜观察细胞骨架.结果 慢阻肺组平均荧光强度(MFI)和吞噬荧光素标记大肠杆菌阳性细胞百分比(吞噬％)均显著低于健康对照组[4 060±590比9 190±988和(28.65±1.26)％比(67.50±4.56)％];雷帕霉素慢阻肺组[4 856±762、(38.31±1.71)％]均显著高于慢阻肺组(均P＜0.05).慢阻肺组mTOR mRNA、蛋白及活性(p-mTOR)均显著高于健康对照组(2.62±0.46、1.30±0.52、1.46±0.43比1.00±0.00、0.48±0.27、0.58±0.26);雷帕霉素慢阻肺组(1.40±0.36、0.90±0.66、0.92±0.28)均显著低于慢阻肺组(均P ＜0.05).慢阻肺组Cdc42 mRNA、蛋白及活性均显著高于健康对照组(2.56±0.50、1.61±0.37、0.46±0.09比1.00±0.00、0.67±0.22、0.30±0.07);雷帕霉素慢阻肺组(1.38±0.34、0.91±0.48、0.36±0.06)均显著低于慢阻肺组(均P＜0.01).健康对照组及雷帕霉素对照组AM细胞骨架未见丝状伪足;慢阻肺组可见丝状伪足伸出杂乱;雷帕霉素慢阻肺组可见长伪足.基础状态、雷帕霉素干预后,mTOR和Cdc42 mRNA、蛋白及活性均与MFI呈负相关.结论 mTOR-Cdc42信号通路活化与慢阻肺小鼠AM细胞吞噬功能低下有关,其可能参与慢阻肺的发病.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘晓菊	兰州大学第一医院老年呼吸科	54	524	13.0	20.0
2	包海荣	兰州大学第一医院老年呼吸科	43	390	11.0	17.0
3	曾晓丽	兰州大学第一医院老年呼吸科	29	296	11.0	16.0
4	王云洁	兰州大学第一医院老年呼吸科	1	11	1.0	1.0
5	党苗苗	兰州大学第一医院老年呼吸科	1	11	1.0	1.0