针对 DNMT3多靶点 siRNA 的构建及对肾细胞癌786-0细胞的影响

• 作者: 孙羿 梁亮 申俊龙 程永毅 赵华才 闫召峰 高杨
• 来源期刊: 现代肿瘤医学
• 学科: 医学
• 关键词: DNA 甲基化 肾细胞癌 DNA 甲基化转移酶 3 多靶点 siRNA
• 年，卷（期）: 2016,（24）
• 所属期刊栏目: 论著 -- 基础研究
• 页码范围: 3891-3896
• 页数: 6页
• 分类号: R737.11
• 字数: 5790字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-4992.2016.24.005

摘要

目的：设计、验证针对 DNA 甲基化转移酶3家族同源保守区域的多靶点 siRNA，体内、外评价同时沉默 DNMT3对肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。方法：基于 DNMT3A/3B 的同源保守区域，设计制作针对二者同源区域的2对 siRNA 序列（siDNMT3A/ B -1及 siDNMT3A/ B -2），以 Western 印迹法验证沉默效率。转染肾细胞癌786-0细胞系后，分别以体外、体内实验验证其对于肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。结果：针对DNMT3A/ B 同源保守区 siRNA 序列，能够显著降低 DNMT3A 及3B 的蛋白表达，并可以显著降低786-0细胞划痕迁移、增殖、侵袭能力，其侵袭、增殖关键基因（Ki -67、Vimentin、VEGF、CD31、MMP2）表达显著下调。体内研究证实，敲除组小鼠皮下瘤生长速度显著降低伴总体生存率显著延长（P <0.05），且皮下瘤内侵袭、增殖关键基因表达显著下调（P <0.05）。结论：基于 DNMT3同源保守区域可获得多靶点有效 siRNA；靶向下调肾细胞癌786-0细胞系 DNMT3A 及3B 表达能够显著降低细胞增殖、侵袭能力；靶向 DNMT3是肾细胞癌治疗的潜在靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	程永毅	陕西省人民医院泌尿外科	81	241	7.0	11.0
2	孙羿	陕西省人民医院泌尿外科	31	95	5.0	7.0
3	赵华才	陕西省人民医院泌尿外科	11	11	2.0	2.0
4	梁亮	陕西省人民医院泌尿外科	18	17	3.0	3.0
5	闫召峰	靖边县人民医院泌尿外科	2	8	1.0	2.0
6	高杨	陕西省人民医院泌尿外科	6	9	1.0	2.0
7	申俊龙	陕西省人民医院泌尿外科	1	1	1.0	1.0