西格列汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏IRS2/PI3K信号通路的影响

• 作者: 张翠平 徐碧林 申甜 章志建 雷涛
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 西格列汀 非酒精性脂肪肝 胰岛素 胰岛素受体底物2 磷脂酰肌醇3-激酶
• 年，卷（期）: 2016,（30）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 13-16
• 页数: 4页
• 分类号: R587.1
• 字数: 3524字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.30.004

摘要

目的 探讨西格列汀对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的影响.方法 取35只大鼠,应用高脂饲料喂养8周构建NAFLD模型,取其中30只随机分为二甲双胍组、西格列汀组、模型组各10只,分别以二甲双胍500 mg/(kg·d)、西格列汀10 mg/(kg·d)、等体积生理盐水灌胃8周.另取5只未造模大鼠作为对照组,以等体积生理盐水灌胃8周.各组干预后,腹主动脉采血,检测血清空腹血糖(FBG)、肝功能指标(包括ALT、AST)、血脂指标(包括TC、TG)水平,采用酶联免疫吸附法检测血清FINS水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).取出肝脏称重,计算肝指数(肝脏湿重/体质量).制备肝脏匀浆,检测肝脏TG水平.取肝右叶组织行HE染色,观察肝细胞脂肪变性程度、炎性活动度及肝纤维化程度.采用RT-PCR法检测肝组织IRS2 mRNA表达,采用Western blot法检测肝组织PI3 K-p85α蛋白表达.结果 模型组肝指数、FBG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG及肝脏TG水平均高于对照组(P均＜0.05);二甲双胍组及西格列汀组肝指数、FBG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG及肝脏TG水平均低于模型组(P均＜0.05);西格列汀组HOMA-IR及肝脏TG水平均低于二甲双胍组(P均＜0.05).模型组肝组织见大量炎症细胞浸润,肝细胞出现明显的小泡性脂肪变性;二甲双胍组肝细胞空泡样变及细胞质疏松化较模型组减轻;西格列汀组以上病理改变较二甲双胍组减轻.与模型组相比,西格列汀组及二甲双胍组IRS2 mRNA表达增加、PI3K-p85α蛋白表达降低(P均＜0.05).西格列汀组IRS2 mRNA表达高于二甲双胍组、PI3K-p85α蛋白表达低于二甲双胍组(P均＜0.01).结论 西格列汀可明显改善高脂诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪沉积及IR,其机制可能与调节肝脏IRS2/PI3K信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	申甜		8	31	3.0	5.0
2	雷涛		8	26	3.0	4.0
3	徐碧林		12	47	3.0	6.0
4	章志建		4	8	2.0	2.0
5	张翠平		3	6	2.0	2.0