抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系研究

• 作者: 刘雪丽 杨海 王君瑜 王海桃
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 人乳腺癌细胞MCF-7 查尔酮类化合物 三维定量构效关系 比较分子力场分析模型 比较分子相似性指数分析模型 基团 活性
• 年，卷（期）: 2016,（34）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 4787-4790
• 页数: 4页
• 分类号: R914.2
• 字数: 3300字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.34.11

摘要

目的：通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系（3D-QSAR），为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法：分析55个查尔酮类化合物的结构和活性（pIC50）值，进行分子叠合后，采用比较分子力场分析（CoMFA）模型考察化合物的立体场和静电场，比较分子相似性指数分析（CoMSIA）模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场，确立最优取代基团并进行预测。结果：CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响，CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后，在公共骨架上的R1、R2取代基附近引入亲水性基团，R1、R4取代基区域引入具有一定负电荷的基团，减少R2取代基上的位阻并在R2、R4引入正电荷基团，可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物，其pIC50分别达到了5.538、5.589（CoMFA法）和5.552、5.628（CoMSIA法）。结论：3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征，可为新药的开发研究提供理论指导。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨海	青岛市中心医院药学部	20	87	4.0	8.0
2	刘雪丽	青岛市中心医院药学部	16	71	4.0	8.0
3	王君瑜	青岛市中心医院药学部	4	35	2.0	4.0
4	王海桃	青岛市中心医院药学部	3	8	2.0	2.0