低剂量环磷酰胺抑制结肠癌肝转移的免疫调节机制研究

• 作者: 万云乐 何晓生 兰平 张南荣 林绪涛 邹一丰 黄晓明
• 来源期刊: 中华普通外科学文献（电子版）
• 关键词: 结肠肿瘤 环磷酰胺 肿瘤转移 肿瘤微环境
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 365-369
• 页数: 5页
• 字数: 4243字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2017.06.002

摘要

目的 探讨低剂量环磷酰胺抑制结肠癌肝转移的免疫调节机制.方法 将30只小鼠随机分为5组,采用脾脏注射小鼠结肠癌CT26细胞方法建立小鼠结肠癌肝转移模型,在不同时点将低剂量的CTX(20 mg/kg)注入治疗组小鼠体内.采用流式细胞仪来检测肝和脾脏组织中的T细胞标记物(CD8+、CD4+T细胞)数量,免疫组织化学方法对肝组织的白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子 β1(TGF-β1)蛋白表达情况进行分析,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的干扰素 γ(IFN-γ)和IL-10的蛋白质量浓度.结果 小鼠结肠癌肝转移模型中CD4+T细胞、CD8+T细胞数量和百分比和IFN-γ 都出现了下调,而IL-10和TGF-β1的蛋白表达量则明显升高.同时,肝脏的系统及局部免疫微环境发生了变化,导致抗肿瘤免疫反应的细胞数量减少,促进了结肠癌肝转移的发生.而使用低剂量的CTX治疗后增强了细胞抗肿瘤免疫反应,抑制IL-10和TGF-β1的蛋白表达,诱导IFN-γ 蛋白分泌.结论 低剂量的CTX通过改变小鼠肝脏局部和系统免疫微环境来增强小鼠的免疫调节能力,从而增强小鼠肝脏的抗肿瘤免疫作用.因此CTX可以被用来预防/治疗结肠癌肝转移.