P2RY12基因单倍体分型对急性冠脉综合征患者氯吡格雷用药后血小板反应性的影响

• 来源期刊: 浙江大学学报（英文版）（B辑：生物医学和生物技术）
• 学科: 医学
• 关键词: P2RY12 CYP2C19 单倍体分型 单核苷酸多态性 氯吡格雷 血栓弹力图
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 页码范围: 37-47
• 页数: 11页
• 分类号: R543.3
• 语种: 英文
• DOI: 10.1631/jzus.B1600333

摘要

目的：评估血小板受体基因 P2RY12常见突变位点单倍体分型对急性冠脉综合征患者氯吡格雷用药后血小板反应性的影响。创新点：首次在中国人群中对包含调控基因在内的五个常见 P2RY12突变位点进行单倍体分析，并且校正了CYP2C19基因多态性的影响，发现P2RY12常见基因位点联合突变可降低氯吡格雷用药后血小板高反应性发生率，且作用在不吸烟人群中更明显。方法：连续入选180例接受氯吡格雷药物治疗的急性冠脉综合征患者，利用血栓弹力图法检测患者用药后血小板反应性，将用药后血小板抑制率<30%定义为血小板高反应性（HTPR）。用多重连接酶检测反应（LDR）技术，对覆盖P2RY12调控基因在内的五个基因位点（ rs6798347、 rs6787801、rs6801273、rs6785930和rs2046934）以及 CYP2C19常见的三个等位基因（*2、*3和*17）进行基因分型。根据连锁不平衡系数和基因分布频率进行单倍体分析，观察在校正CYP2C19基因多态性影响后，不同P2RY12单倍体分型对氯吡格雷用药后HTPR的影响。结论：将P2RY12基因rs6798347、rs6787801、rs6801273和 rs6785930四个紧密连锁的单核苷酸多态性（SNP）分为六个常见单倍体分析（H0~H5，表4）。单倍体分型与氯吡格雷用药后HTPR发生率显著相关，与H0型相比，H1型HTPR发生率显著降低，而rs2046934对HTPR发生率无显著影响（表5），且在不吸烟组中单倍体分型对 HTPR影响更明显（图1）。综上所述， P2RY12基因rs6798347、rs6787801、rs6801273和 rs6785930单倍体分型与氯吡格雷用药后HTPR显著相关。