通过促进poly A和PABP蛋白结合抑制mRNA降解:小檗碱作用的新机制

• 作者: 卢希 姜敬非 李慧玉 柴玉爽 王玉刚 胡珺 袁梽漪 邢东明 雷帆
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 小檗碱 Poly A PABP RNA降解 药理
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 53-62
• 页数: 10页
• 分类号: R963
• 语种: 英文

摘要

小檗碱(BBR)是一种天然小分子药物,具有多种药理活性,作用于多个靶点.我们在之前的研究中发现,小檗碱具有稳定mRNA、避免其降解的活性,并初步证实这与它和mRNA 3'端polyA尾部的结合有关,然而其具体机制尚不清楚.本文首次报道了相关的机制研究.研究结果表明,小檗碱结合于poly A、避免mRNA降解的这一过程需要PABP(poly A结合蛋白)参与.利用RNA-EMSA(RNA凝胶电泳迁移)、RIP(RNA免疫共沉淀)和荧光光谱等多项技术证明了小檗碱能够促进PABP与poly A的结合,从而增强mRNA的稳定性.此外利用二维核磁共振技术揭示BBR与AMP结合的特异性.本文结论是小檗碱促进蛋白表达的机制与其作用于polyA、稳定mRNA,从而促进蛋白翻译、上调蛋白表达相关.