双靶点药物NL-101的抗多发性骨髓瘤活性及其机制研究

• 作者: 徐伟良 杨岚 葛求富 赵丽 郭殿武
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: NL-101 DNA损伤 HDAC抑制剂 双靶点 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 469-475
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 字数: 4727字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170412

摘要

研究具有组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制和DNA损伤双靶点化合物NL-101的体内外抗多发性骨髓瘤活性及其机制研究.在10株多发性骨髓瘤细胞株中,采用CTG法检测化合物NL-101对肿瘤细胞增殖的影响以及在RPMI 8226细胞中NL-101与硼替佐米的联用效果,采用流式细胞仪检测NL-101对细胞周期的影响,Western blot检测NL-101对乙酰化组蛋白H3、乙酰化α-Tubulin和磷酸化Histone H2A.X的表达影响,并在RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞皮下移植瘤模型中考察NL-101单用以及与硼替佐米联用的抑瘤效果.研究结果表明,NL-101能同时产生HDAC抑制剂和DNA烷化剂双重活性,不但抑制肿瘤细胞组蛋白去乙酰化水平,而且增加DNA损伤,最终诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡.在细胞水平和动物移植瘤模型中均表现出较强的抗肿瘤活性,优于阳性对照药美法仑,而且与硼替佐米联用具有协同增效作用.NL-101有望成为一个全新的抗多发性骨髓瘤药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵丽	中国药科大学基础医学与临床药学学院	18	205	6.0	14.0
2	葛求富		4	6	2.0	2.0
3	郭殿武		8	102	3.0	8.0
4	徐伟良		2	3	1.0	1.0
5	杨岚		3	3	1.0	1.0