双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞中p16INK4A蛋白表达的调控作用及其机制探讨

• 作者: 杜施娟 罗子国 许舸 邹文琴
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺肿瘤 青蒿素类 细胞凋亡 DNA甲基化 p16INK4A基因 双氢青蒿素
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 41-49
• 页数: 9页
• 分类号: R737.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2017.11.620

摘要

目的:探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌PC-3细胞株中p16INK4A表达的影响及其可能的分子机制.方法:用不同浓度(25、50和100 μmol/L)的DHA处理PC-3细胞48 h,同时设置DHA未处理的空白对照组.然后,采用FCM法检测各组细胞的凋亡率和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;亚硫酸氢盐基因组测序法检测p16INK4A基因的甲基化水平;实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法分别检测DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和p16INK4A的mRNA及蛋白表达水平;细胞免疫荧光法检测p16INK4A蛋白的定位及表达情况.结果:与空白对照组相比,各浓度DHA处理组的PC-3细胞凋亡率和ROS水平均明显升高(P值均＜ 0.05).DHA处理后,PC-3细胞中p16INK4A基因的甲基化水平明显降低(P＜0.05),DNMT1 mRNA和蛋白的表达水平也明显降低(P值均＜ 0.05),而p16INK4A mRNA和蛋白表达水平明显升高(P值均＜ 0.05).p16INK4A蛋白在细胞核及细胞质中均有表达;与空白对照组相比,DHA处理组的p16INK4A蛋白荧光强度明显提高(P＜0.05).结论:DHA可能通过下调DNMT1表达,使p16INK4A基因的甲基化水平降低,从而恢复p16INK4A蛋白的表达,最终诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡,并伴有ROS的产生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗子国		46	370	9.0	17.0
2	许舸		15	61	5.0	7.0
3	杜施娟		2	0	0.0	0.0
4	邹文琴		2	0	0.0	0.0