地塞米松诱导近交系和封闭群Wistar大鼠骨骼肌萎缩效应比较

• 作者: 刘洋 卢丽 叶小天 李青南 杨国柱 林晓文 翟玉莹 陆幸妍 陈珺
• 来源期刊: 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Wistar大鼠近交系 Wistar大鼠封闭群 地塞米松 糖皮质激素性骨骼肌萎缩 造模
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 58-65
• 页数: 8页
• 分类号: R746.4
• 字数: 4338字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2591.2017.01.011

摘要

目的比较近交系和封闭群Wistar大鼠对地塞米松（ dexamethasone， Dex）诱导骨骼肌萎缩的药物效应，探讨建立大鼠糖皮质激素性骨骼肌萎缩症（glucocorticoid-induced muscular atrophy， GIMA）模型的优选方案。方法两品系大鼠各32只采用数字表法随机分为4组：对照组（ C组）肌肉注射0.9％氯化钠注射液1.0 mL／kg，每周3次；低频组（ L组）、中频组（ M组）和高频组（ H组）分别每周1、3、5次肌肉注射Dex 1.0 mg／kg，给药90 d，取腓肠肌进行形态学及糖皮质激素受体（ glucocorticoid receptors， GR）和肌肉萎缩盒F蛋白（muscle atrophy F-box， MAFbx）基因mRNA表达水平检测。结果（1）两品系大鼠H组的体质量[近交系：（158.4±7.3） g，封闭群：（196.5±14.4） g]较对照组[近交系：（223.7±10.5） g，封闭群：（279.5±14.5） g ]显著减小；两品系大鼠 H 组的腓肠肌系数变化率[近交系：（－10.90±0.07）％，封闭群：（－13.60±0.12）％]较对照组[近交系：（±0.05）％，封闭群：（±0.01）％]显著减小； M、 H组肌纤维横截面积变化率[近交系M和H组：（－13.00±2.00）％、（－29.00±2.00）％，封闭群 M 和 H 组：（－31.00±2.00）％、（－35.00±2.00）％较对照组近交系：（±3.40）％，封闭群：（±2.30％）]显著减小；用药组Ⅱ型纤维横截面积变化率[近交系 L、 M 和 H 组：（－18.00±2.00）％、（－25.00±3.00）％、（－38.00±2.00）％，封闭群L、 M和H组：（－45.00±1.00）％、（－53.00±1.00）％、（－44.00±2.00）％较对照组近交系：（±3.00）％，封闭群：（±3.00）％]显著减少。随给药频次增加，近交系大鼠Ⅱ型纤维横截面积变化率减少且组间差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）两品系大鼠各给药组MAFbx mRNA表达变化率[近交系L、 M、 H组：（175.00±10.00）％、（675.00±25.00）％、（2 125.00±25.00）％，封闭群L、 M、 H组：（15.00±2.00）％、（21.00±6.00）％、（33.00±3.00）％]均随给药频次增加而显著增高且组间差异有统计学意义（ P＜0.05）。近交系大鼠M 组GR mRNA表达变化率（400.00±25.00）％和H组GR mRNA表达变化率（750.00±37.00）％较对照组（±37.00）％显著增高，但封闭群大鼠M组GR mRNA表达变化率（－26.00±5.00）％和H组GR mRNA表达变化率（－55.00±6.00）％较对照组（±2.00）％显著下降。结论以Dex 1.0 mg／kg每周1、3、5次肌肉注射均能诱导两品系大鼠不同程度的骨骼肌萎缩病变，但近交系大鼠较封闭群大鼠骨骼肌萎缩病变更为典型。