MicroRNA-134调控环腺苷酸应答元件结合蛋白对老年小鼠术后认知功能障碍的影响

• 作者: 张宏 张永一 徐志鹏 曹江北 李栋 王沛齐 王维 赵维星 陈琦
• 来源期刊: 解放军医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 环腺苷酸应答元件结合蛋白 微小RNA 术后认知功能障碍 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 783-788
• 页数: 6页
• 分类号: R614.2|B842.1
• 字数: 4315字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5227.2017.08.019

摘要

目的 探讨microRNA-134(miR-134)及环腺苷酸应答元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用.方法 68只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(con)、异氟醚组(iso)、手术组(sur)、异氟醚+手术组(iso+sur).对照组行假手术,异氟醚组1.8％异氟醚吸入1.5 h,手术组行局麻腹部手术,异氟醚+手术组1.8％异氟醚吸入1.5 h+局麻腹部手术.术后行Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天取小鼠海马行qRT-PCR检测miR-134表达,Western blot检测CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后致密95(postsynaptic density 95,PSD95)的表达.结果 与对照组相比,手术组小鼠术后水迷宫登台潜伏期延长(P＜0.05),目标象限停留时间缩短(P＜0.01),穿台次数减少(P＜0.05);与手术组相比,异氟醚+手术组小鼠登台潜伏期缩短(P＜0.05),目标象限停留时间延长(P＜0.05).与对照组相比,手术组小鼠海马组织miR-134表达增加(0.219±0.013 vs 0.277±0.017),p-CREB/CREB表达比值降低(0.655±0.025 vs 0.379±0.053),CREB、BDNF、PSD95表达减少(0.359±0.023 vs 0.307±0.027,0.377±0.031 vs 0.246±0.019,1.066±0.081 vs 0.839±0.098)(P均＜0.05);与手术组相比,异氟醚+手术组小鼠海马miR-134表达减少(0.277±0.017 vs 0.235±0.020),p-CREB/CREB表达比值升高(0.379±0.053 vs 0.605±0.037),CREB、BDNF表达增加(0.307±0.027 vs 0.345±0.034,0.246±0.019 vs 0.341±0.017)(P均＜0.05).结论 腹部手术致老年小鼠术后早期学习记忆功能受损,异氟醚吸入全麻下行腹部手术可缓解该损伤,可能的机制是手术创伤使海马中miR-134表达增加,抑制CREB活性,造成突触可塑性下降,引起学习记忆功能损伤.