lepr和mc4r基因突变斑马鱼的制备及表型分析

• 作者: 姚玉霄 孙少阳 王旭 费飞
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 肥胖 斑马鱼 瘦素受体 黑素皮质素受体4 CRISPR/Cas9技术
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 61-69
• 页数: 9页
• 分类号: Q344|Q75
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2016.0076

摘要

肥胖已经成为全球性的公共卫生问题,严重影响人类的身体健康和生活品质.本文运用CRISPR/Cas9技术,构建了肥胖相关基因——瘦素受体(leptin receptor,lepr)和黑素皮质素受体4(melanocortin-4 receptor,mc4r)的斑马鱼突变体,并对其进行形态和功能分析.结果显示,lepr+和mc4r+斑马鱼在胚胎和幼鱼期没有明显异常,但在成年期,lepr-/-和mc4r-斑马鱼相比对照进食增多、体重增加、体脂含量升高,呈现肥胖表型.血糖测定结果显示,饱食喂养条件可以诱导lepr和mc4r-/-成年斑马鱼出现糖耐量受损的现象.进一步地,运用real time RT-PCR对76个能量代谢相关基因在lepr+和mc4r-/-斑马鱼肝脏中转录表达水平进行检测,并与Lepob/ob小鼠肝脏cDNA microarray的数据比较,发现胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路(insulin/IGF signaling pathway,ISS)相关的基因在lepr-斑马鱼和Lepob/ob小鼠肝脏中表达变化具有较高的正相关性,提示肥胖调控网络在进化中维持了一定的功能保守性.