生殖和发育毒性筛选试验中基准剂量法的应用

• 作者: 吴智君 张蔓 沈美丽 程娟 赵文锦 郑敏
• 来源期刊: 卫生研究
• 学科: 医学
• 关键词: 基准剂量 生殖和发育毒性 无明显有害作用剂量 生殖数据
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 291-297
• 页数: 7页
• 分类号: R994.3|Q593.4
• 语种: 中文

摘要

目的 应用基准剂量(BMD)法对生殖和发育毒性筛选试验的常规数据和生殖数据进行分析,并与传统的非致癌危险度评价无明显有害作用剂量(NOAEL)法进行比较.方法 将120只SPF级健康成年SD大鼠随机分为对照组及低、中、高剂量染毒组,雌性大鼠染毒剂量为0、12.5、50和200 mg/kg BW,雄性大鼠染毒剂量为0、10、40和150 mg/kg,每天1次经口灌胃给予一种腈类化合物,染毒周期54天.记录各组大鼠体重、摄食量、中毒体征,仔鼠数量、窝重、性别、死产、活胎和外观畸形,孕鼠着床数和黄体数,计算生殖器官脏器系数,并进行病理组织学检查.确定关键临界毒性效应的剂量作为NOAEL的参考剂量.利用EPA开发的BMDS 2.6软件分析所有符合条件的毒性效应数据,选择敏感性最高的毒效应指标,取其最佳BMD的95%CI下限(BMDL)作为风险评估基准参考剂量.结果 高剂量组染毒后第1、2、5及6周,雌鼠每日平均摄食量[(16.39±0.75)、(16.57±0.24)、(43.65±1.94)和(31.18±6.93)g]与对照组[(20.79±0.11)、(18.30 ±0.87)、(46.20±1.90)和(43.57±10.67)g]比较均明显减少(P＜0.01).高剂量组20天孕鼠体重[(353.67±29.73)g]较对照组[(389.83 ±29.46)g]明显降低(P＜0.01),仔鼠0天和4天窝重[(64.97±37.75)和(108.66±62.67)g]较对照组[(94.39±23.00)和(156.37±29.06)g]降低(P＜0.05).低、中、高剂量组母鼠的着床损失率分别为15.2%、19.6%和47.0%,与对照组(5.7%)比较明显升高,中、高剂量组差异有统计学意义(P＜0.01).NOAEL方法判断试验关键效应为母鼠着床损失,NOAEL水平设为12.5 mg/kg BW.BMD软件筛选生殖数据敏感性最高的毒效应为母鼠着床损失,17.8 mg/kg BW为最佳BMDL值.结论 该生殖和发育毒性筛选试验中,采用BMD方法得到BMDL参考剂量为17.8 mg/kg BW.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑敏	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	21	76	4.0	8.0
2	吴智君	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	18	49	4.0	6.0
3	赵文锦	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	20	44	3.0	6.0
4	张蔓	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	11	41	3.0	6.0
5	程娟	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	23	88	5.0	8.0
6	沈美丽	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	2	2	1.0	1.0