通过调控NFE2响应元件增强低温时Ucp1基因的表达:小檗碱作用于棕色脂肪组织产热的新机制

• 作者: 冯天师 卢希 姜敬非 李俊 杜力军 王欣佩 王玉刚 袁梽漪 邢东明 雷帆
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 小檗碱 Ucp1 体温 冷应激 NFE2
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 237-254
• 页数: 18页
• 分类号: R965
• 语种: 英文

摘要

小檗碱(BBR)具有多种药理活性.己有的研究表明BBR不仅可以通过拮抗HSP70-TNFα降低高热所引起的体温升高,还可以对抗低温所引起的体温降低.但是对于后者的分子机制尚不十分清楚.因此,我们以产热重要因子UCP1(uncoupling protein l)为对象,对于BBR在低温条件下的作用机制进行了研究.本研究分别使用了野生型和Ucp l-/-基因敲除小鼠进行整体动物实验,使用原代脂肪细胞和HIB-1B细胞系进行体外实验.低温条件控制在4℃.结果表明,低温条件下小鼠体温明显下降,BBR可以明显的抑制这种体温的下降.同时小鼠棕色脂肪组织中Ucp1表达升高,BBR则进一步促进其表达.然而,Ucp l-/-基因敲除小鼠中BBR的抑制体温降低的作用消失,表明Ucp1基因是BBR防治低温时体温降低的主要靶点.进一步研究表明,Ucp1基因转录启动区上游转录响应元件NFE2(nuclear factor erythroid-derived 2)具有增强Ucp1基因表达的作用.BBR与NFE2的结合有温度依赖性.低温时,BBR与NFE2的亲和力明显增强,从而促进Ucp1基因的表达.本研究对于认识BBR通过作用于棕色脂肪进行产热、调节体温以及提高低温耐受性具有重要的意义.