欧前胡素通过下调 c－met 的表达提高肺癌 CD133＋细胞亚群对吉非替尼的敏感性

• 作者: 吴乾波 张敏 陶志华
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 欧前胡素 c-met 吉非替尼 PC9 CD133 +细胞亚群 PI3K/AKT信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 46-52
• 页数: 7页
• 分类号: R730.23|R735.7
• 字数: 4270字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.01.008

摘要

目的：研究PC9 CD133＋细胞亚群对吉非替尼的耐药性并探讨欧前胡素提高吉非替尼抗肺癌活性的机制。方法：MTT法检测PC9细胞在吉非替尼和欧前胡素处理下的细胞活力。 Western blot实验检测吉非替尼和欧前胡素对PC9细胞c－met表达水平、caspases 活化水平及表皮生长因子受体（ EGFR）、PI3K、AKT磷酸化水平的影响。流式细胞术检测欧前胡素和吉非替尼对PC9细胞系的CD133＋细胞亚群种群比例的影响及PC9细胞在二者处理下的凋亡率。结果：PC9 CD133＋细胞亚群对吉非替尼的敏感性显著低于PC9 CD133－细胞亚群。吉非替尼能显著抑制PC9 CD133－细胞亚群EGFR／PI3K／AKT的活化，但对PC9 CD133＋细胞亚群该通路的影响不大。吉非替尼单独处理能提高PC9细胞系中CD133＋细胞亚群的比例，然而联用欧前胡素后PC9 CD133＋细胞亚群的种群比例显著下降。 Western blot实验表明欧前胡素能显著降低PC9 CD133＋细胞亚群的c－met蛋白表达水平，表明c－met是欧前胡素的治疗靶点。 MTT、Western blot、流式细胞术实验结果表明在PC9 CD133＋细胞亚群中，欧前胡素通过抑制c－met的表达提高吉非替尼对PI3K／AKT的抑制作用，从而诱导PC9 CD133＋细胞亚群发生caspases 活化和凋亡。结论：欧前胡素通过下调c－met的表达提高肺癌CD133＋细胞亚群对吉非替尼的敏感性，两者存在协同抗肿瘤效应。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陶志华	浙江大学医学院附属第二医院检验科	17	83	7.0	8.0
2	吴乾波	浙江大学医学院附属第二医院检验科	6	12	2.0	3.0
6	张敏	浙江省立同德医院检验科	3	9	2.0	3.0