正柴胡饮对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

• 作者: 刘霞飞 吴骁 张玫 杨方秀 汤道权 汪玉馨 陆益红
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 正柴胡饮 对乙酰氨基酚 药源性肝损伤 代谢组学
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 101-111
• 页数: 11页
• 分类号: R285
• 字数: 7029字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.013

摘要

目的：研究正柴胡饮（ZCH）对对乙酰氨基酚（APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将ICR小鼠随机分为ZCH单次治疗给药组（0 h ig给予APAP，6 h ig给予ZCH）、ZCH多次治疗给药组（第1天ig给予APAP，第2天~第4天ig给予ZCH）、ZCH多次预防给药组（前3天ig给予ZCH，第4天ig给予APAP）。单次治疗给药组、多次治疗给药组及多次预防给药组均同时设正常对照组和APAP模型组（0 h ig给予APAP），单次治疗给药组同时设ZCH单独给药组（0 h ig给予ZCH）。APAP的给药量为500 mg·kg-1，ZCH的给药量以柴胡生药计约为36 g·kg-1。每组均在末次给药24 h后采集血浆样本，测定血浆中谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）活性，HE染色观察肝组织病变。利用液相色谱质谱联用技术、SIMCA及SPSS16.0软件进行血浆代谢组学分析。结果与正常对照组相比，模型组血浆GPT和GOT酶活性均显著升高（P<0.01），单独给药组血浆GPT和GOT活性均无显著差异；与模型组相比，单次治疗给药组、多次治疗给药组及多次预防给药组的GPT和GOT活性显著降低（P<0.01），但分别与正常对照组相比仍有显著差异（P<0.01）。病理切片结果显示，正常对照组和单独给药组均未见明显肝损伤。与模型组相比，单次治疗给药组肝损伤面积、多次治疗给药组肝损伤面积和多次预防给药组肝损伤程度明显减轻。偏最小二乘辨别分析法（PLS-DA）散点图表明，单次治疗给药组、多次治疗给药组和多次预防给药组分别远离APAP模型组，而向正常对照组方向移行。代谢谱结果表明，ZCH可调节由APAP引起的内源性物质变化，使其趋于正常，这些内源性物质涉及脂代谢、氨基酸代谢、糖代谢及能量代谢。结论 ZCH对由APAP所致的药源性肝损伤具有保护作用，代谢组学可灵敏、准确地预测肝损伤的发生发展，为临床合理用药及阐明其作用机制提供依据。