IgG型浆细胞在溃疡性结肠炎小鼠蛋白C系统变化中的作用

• 作者: 李玉霞 杨瑞林 林旭红 温玉清 王慧超 穆小云 郭俊玲 魏丹丹
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 浆细胞 溃疡性结肠炎 免疫复合物 巨噬细胞 蛋白C系统
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 172-182
• 页数: 11页
• 分类号: R363.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2017.0011

摘要

本文旨在探讨IgG型浆细胞在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠蛋白C系统(protein C system,PCS)变化中的作用.利用4％硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium,DSS)模拟小鼠UC,免疫荧光法观察结肠组织黏膜固有层浆细胞及免疫复合物IgA/M/G的类型,分离小鼠结肠组织黏膜固有层细胞,用抗CD38+、CD54+抗体双标、流式细胞术检测浆细胞数量,以抗IgA/M/G抗体标记,流式细胞术检测浆细胞类型;模拟IgG型免疫复合物刺激分离培养的巨噬细胞,ELISA法检测上清中促炎细胞因子TNF-α和IL-6的变化;流式细胞术检测TNF-α、IL-6对结肠黏膜微血管内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)表达的影响,发色底物法检测TNF-α、IL-6对微血管内皮细胞激活的蛋白C (activated protein C,APC)活性的影响.结果显示:与对照组相比,DSS组小鼠结肠组织大量IgG型浆细胞浸润(P＜0.05),黏膜固有层IgG型免疫复合物水平显著升高;分离培养的巨噬细胞与模拟IgG型免疫复合物共孵育后,上清中炎性细胞因子TNF-α和IL-6明显增高(P＜ 0.01);同时TNF-α或IL-6与小鼠结肠黏膜微血管内皮细胞共孵育后,内皮细胞表达EPCR、TM的能力均有所降低(P＜ 0.05或P＜0.01),其APC活性明显降低(P＜ 0.05或P＜0.01).以上结果提示,UC时IgG型浆细胞数量增加,并通过形成免疫复合物,从而影响巨噬细胞分泌促炎细胞因子,进而影响血管内皮细胞功能,抑制PCS.浆细胞有望成为治疗UC的新靶点.