结肠癌细胞中组织因子/活性凝血因子Ⅶ-表皮生长因子受体通路间交互作用机制

• 作者: 万远廉 吴婷 戴芸 汤坚强 汪欣 陈贺凯
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 结肠肿瘤 凝血致活酶 因子Ⅶa 受体,表皮生长因子
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 931-936
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2017.06.001

摘要

目的:探讨结肠癌细胞中组织因子/活性凝血因子Ⅶ(tissue factor/active coagulation factorⅦ,TF/FⅦa)通路与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路之间是否存在交互作用.方法:在KRAS野生型的HT-29及KRAS突变型的LoVo结肠癌细胞中,以FⅦa活化TF/FⅦa通路,采用qRT-PCR、Western blot检测EGFR配体双调蛋白(amphiregulin,AREG)及表皮调节素(epiregulin,EREG)基因、蛋白表达改变;利用RNA干扰技术敲低TF表达后活化TF/FⅦa通路,检测其对AREG、EREG基因表达的影响,以证实FⅦa对AREG、EREG表达调节作用依赖TF.以表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)激活两细胞EGFR通路后,检测TF/FⅦa通路关键分子TF、FⅦ基因表达改变.结果:TF/FⅦa通路活化后,HT-29细胞AREG、EREG基因表达及EREG蛋白表达水平均较对照组显著下调(AREG、EREG基因表达量分别为0.55±0.09 vs.0.99±0.09、0.67±0.10vs.1.02 ±0.02,EREG蛋白表达量0.54±0.09 vs.1.04±0.13,p均＜0.05);LoVo细胞AREG基因表达及AREG、EREG蛋白表达水平较对照组显著上调(AREG基因表达量1.87±0.39 vs.0.93±0.23,AREG、EREG蛋白表达量3.09 ±0.73 vs.1.11 ±0.21、1.53±0.19 vs.0.97±0.23,P均＜0.05);TF敲低后均可部分阻断FⅦa对两细胞AREG、EREG表达调节作用;EGFR通路激活后,HT-29细胞TF基因表达较对照组无显著变化,FⅦ基因表达未检测到,而LoVo细胞的FⅦ及TF基因表达均较对照组显著上调,表达量分别为1.53±0.23 vs.1.00±0.23、53.20±6.08 vs.1.00±0.15(P均＜0.05).结论:结肠癌LoVo细胞TF/FⅦa通路与EGFR通路的活化可分别上调另一通路的关键分子表达并发生交互作用,KRAS基因突变可能对该交互作用的发生发挥关键作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	万远廉	北京大学第一医院普外科	166	1729	21.0	30.0
2	汪欣	北京大学第一医院普外科	82	448	12.0	16.0
3	吴婷	北京大学第一医院消化内科	9	60	3.0	7.0
4	戴芸	北京大学第一医院消化内科	22	169	7.0	12.0
5	汤坚强	北京大学第一医院普外科	25	236	9.0	14.0
6	陈贺凯	北京大学第一医院普外科	2	3	1.0	1.0