内毒素对小鼠胆汁酸转运体Ntcp mRNA和Bsep mRNA表达及肝功能的影响

• 作者: 任玉倩 崔云 张育才 李江 李芮 熊熙 王春霞
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 脂多糖 内毒素血症 肝损伤 胆汁酸转运体 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 767-772
• 页数: 6页
• 字数: 4169字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.07.010

摘要

目的 探讨脂多糖(LPS)建立内毒素血症小鼠模型中,LPS剂量和作用时间对肝脏胆汁酸转运体钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白(Ntcp)和胆盐输出泵(Bsep) mRNA表达,以及肝功能的影响.方法 128只雄性C57 BL/6小鼠,腹腔注射LPS(剂量分别是5、10、20、40 mg/kg),制作内毒素血症模型;并设生理盐水(NS)对照组、健康对照组;按给药后取材时间进一步分为24 h、48 h、72 h组,每组8只.留取小鼠血液样本测定血清TBIL、TBA、ALT、AST水平,留取肝脏标本,实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-qPCR)测胆汁酸转运体Ntcp mRNA和BsepmRNA表达量,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化.各组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验进行统计.结果 (1)内毒素血症各组小鼠Ntcp mRNA、BsepmRNA相对表达量在24～72 h内下降,24 h表达最低[LPS 5、10、20、40 mg/kg组Ntcp mRNA相对表达量分别为(0.64±0.02)、(0.53±0.14)、(0.25 ±0.09)、(0.15 ±0.07),Bsep mRNA相对表达量分别为(0.74 ±0.12)、(0.58±0.11)、(0.41±0.09)、(0.27±0.11)],并随着LPS剂量增加逐渐降低,24 h各组差异均有统计学意义(Ntcp mRNA、Bsep mRNA对应F=5.29、F=9.31,P=0.04、P=0.02).(2)内毒素血症小鼠各组总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)较对照组均升高(P＜0.05),24 h达峰值;其中40 mg/kg LPS处理后72 h较24 h均有显著降低,TBIL浓度为(1.29±0.25)μmol/L和(1.71±0.22) μmol/L,TBA浓度为(6.97±0.98) μmol/L和(8.96±1.01)μmol/L,ALT水平为(120.17±21.08) U/L和(179.22±16.57) U/L,AST水平为(360.34±35.31) U/L和(510.97±34.70) U/L,均P＜0.05.(3)5、10 mg/kg LPS组小鼠24 h见肝组织疏松淡染,间质炎性细胞浸润,48 h及72 h见肝细胞嗜酸性变、空泡样变,炎性细胞浸润,胆小管增生;20、40 mg/kg LPS组小鼠各时间点均见肝组织结构改变,灶性坏死,间质炎症细胞浸润,胆小管增生、扩张.结论 内毒素血症肝损伤模型24h时即出现Ntcp mRNA和Bsep mRNA表达下调,且随LPS剂量增加而加重,可能是内毒素肝损伤的重要机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张育才	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	108	606	12.0	18.0
2	李芮	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	5	18	3.0	4.0
3	崔云	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	47	239	9.0	11.0
4	李江	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	18	46	4.0	5.0
5	任玉倩	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	14	78	6.0	8.0
6	熊熙	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	6	21	3.0	4.0
7	王春霞	上海交通大学附属儿童医院重症医学科	16	60	4.0	7.0