PDZK1敲除对小鼠肝脏胆固醇代谢和胆囊结石形成影响的实验研究

• 作者: 何川琦 孙海东 焦龙 王启晗 胡海 蒋兆彦 赵刚 陈超波 韩天权
• 来源期刊: 腹部外科
• 学科: 医学
• 关键词: 胆固醇结石 肝脏 PDZK1 清道夫受体B族1型
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 胆道外科专题
• 页码范围: 343-348
• 页数: 6页
• 分类号: R657.4+2
• 字数: 4331字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-5591.2017.05.004

摘要

目的 探讨敲除PDZK1(Postsynaptic density-95,disks-large,ZO-1-domain K1,PDZK1)基因对小鼠肝脏胆固醇代谢调节和胆囊结石形成的影响.方法 雄性成年PDZK1基因敲除小鼠(PDZK1 knockout,KO组)和野生型小鼠(wild type,WT组),每组各10只,以成石饲料分别喂养4周,观察胆囊成石情况,并收集肝脏和胆囊组织.采用蛋白印迹法测定肝脏PDZK1和清道夫受体B族1型(scavenger receptor B type 1,SRB1)表达.采用胆总管插管收集肝胆汁,测定胆汁分泌率和胆汁胆固醇含量.采用试剂盒酶法测定胆囊胆汁成分并计算胆汁胆固醇饱和指数(cholesterol saturation index,CSI).以实时定量PCR检测肝脏脂质代谢相关基因的mRNA表达.结果 成石饲料喂养4周后,WT组小鼠全部成石(10/10),KO组小鼠则为40％(4/10)成石.两组小鼠肝胆汁分泌率差异无统计学意义,但KO组小鼠肝胆汁胆固醇含量显著降低(P＜0.05),胆汁酸含量增加(P＜0.05),且CSI降低(P＜0.05).KO组小鼠肝脏SRB1蛋白表达降低(P＜0.05),甾醇氧-酰基转移酶基因1/2 mRNA表达降低(P＜0.05),而肝型脂肪酸结合蛋白1和胆汁酸转运相关蛋白(ATP结合盒b11)表达则显著增加(P＜0.05).结论 PDZK1影响SRB1在小鼠肝脏中表达,降低对高密度脂蛋白胆固醇摄取,减少胆汁胆固醇分泌,继而降低胆囊结石形成.