破裂型椎间盘突出重吸收过程中P38MAPK信号通路的作用

• 作者: 刘建文 姜宏 张鹏 朱宇 高春鹏
• 来源期刊: 中国脊柱脊髓杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 破裂型椎间盘突出模型 重吸收 P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β 基质金属蛋白酶
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 938-945
• 页数: 8页
• 分类号: R-332
• 字数: 6871字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-406X.2017.10.12

摘要

目的:构建大鼠自体尾椎破裂型椎间盘突出冲吸收动物模型,探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)信号通路在破裂型椎间盘突出重吸收中的作用.方法:将40只3月龄SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组20只.采用刺破大鼠自体尾椎椎间盘,包埋至L4-5背部肌肉的方法制作破裂型椎间盘突出重吸收模型.实验组从造模至取材之日予腹腔注射P38MAPK特异性阻断剂SB203580;对照组予腹腔注射生理盐水,分别在造模1周和4周后处死并取出包埋的椎间盘,电子天平称重.计算1周末和4周末椎间盘减少质量,镜下观察椎间盘形态退变情况.Real Time PCR法检测P38MAPK、肿瘤坏死因子α (tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的mRNA表达.Western Blot法检测TNF-α、IL-1β、MMP-3、MMP-9及磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)的蛋白表达.结果:实验组1周时椎间盘质量减小0.47±2.90mg,4周时减少1.11±3.05mg,两组之间无统计学差异(P＞0.05),对照组1周时椎间盘质量减小4.15±1.84mg,4周时减少10.56±3.29mg,两组之间存在统计学差异(P＜0.05).镜下可见,实验组4周时与1周时相比,组织形态无明显退变,对照组4周时与1周时相比,组织形态出现明显退变.Real Time PCR检测,1周时,实验组椎间盘髓核组织中TNF-α、p38MAPK、MMP-3、MMP-9的mRNA表达低于对照组(P＜0.05);4周时,实验组TNF-α、IL-1β、p38MAPK、MMP-3的mRNA表达低于对照组(P＜0.05).Western Blot法检测,4周时,实验组椎间盘组织中TNF-α、P38MAPK、P-p38MAPK、MMP-3的蛋白表达低于对照组(P＜0.05);对照组4周时椎间盘组织中TNF-α、IL-1β、P-p38MAPK的蛋白表达均高于1周时(P＜0.05).对照组髓核组织中P-p38MAPK与MMP-3、IL-1β、TNF-α的蛋白表达呈正相关(0＜r＜1,P＜0.05).结论:P38阻断剂可能通过抑制髓核组织中P38MAPK的磷酸化,降低TNF-α、IL-1β、MMP-3、MMP-9的mRNA和蛋白体表达,从而抑制突出椎髓核组织重吸收.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘建文	华东理工大学生物工程与药学院国家重点实验室	53	466	12.0	19.0
2	姜宏		86	693	15.0	22.0
3	张鹏	华东理工大学生物工程与药学院国家重点实验室	6	26	2.0	5.0
4	朱宇		2	2	1.0	1.0
5	高春鹏		1	2	1.0	1.0