硫利达嗪通过内质网应激介导DR5表达上调增敏TRAIL对肺癌PC9细胞的促凋亡效应

• 作者: 刘柳 李娟 汪毅 袁媛 鲍扬漪
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: 肺肿瘤 硫利达嗪 TRAIL 内质网应激 死亡受体5
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 80-87
• 页数: 8页
• 字数: 5858字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.02.02

摘要

背景与目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducting li-gand,TRAIL)可诱导肿瘤细胞发生凋亡,然而相当数量的肿瘤细胞可耐受TRAIL诱导的凋亡而得以存活.本实验观察硫利达嗪(thioridazine,THZ)通过诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)介导的死亡受体5(death receptor 5,DR5)表达上调,继而增敏TRAIL对肺腺癌细胞PC9的生长抑制及凋亡诱导效应,探讨其机制.方法 不同浓度硫利达嗪及TRAIL单独或联合处理PC9细胞,MTT法检测细胞活性变化,流式细胞术检测细胞表面DR5表达及细胞凋亡率,Western blotting检测内质网应激相关蛋白GRP78(glucose regu-lated protein 78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、p-PERK(PKR-like ER kinase)、p-eIF2α(eukaryotic initiation factor-2α,eIF2α)、ATF4(activating transcription fac-tor 4,ATF4)及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8、PARP、DR5表达变化.结果 硫利达嗪对PC9细胞的增殖抑制效应呈浓度依赖性(P<0.05),硫利达嗪可增加TRAIL对PC9细胞的抑制作用及凋亡诱导作用且可上调PC9细胞表面DR5表达水平,流式细胞术结果显示:TRAIL联合硫利达嗪组细胞凋亡率较单独TRAIL组显著增加(P<0.05),Western blotting结果显示:TRAIL联合硫利达嗪组细胞Cleaved-caspase-8、Cleaved-PARP、DR5表达水平较单独TRAIL组明显上调.DR5表达上调及促凋亡效应是通过诱导内质网应激发生,并伴随着GRP78及CHOP表达上调发生的,且该效应可被4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)可抑制(P<0.05).结论 硫利达嗪增敏TRAIL对PC9细胞的增殖抑制效应显著,其机制可能与硫利达嗪内质网应激介导的DR5上调有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁媛	合肥市滨湖医院中心实验室	20	81	6.0	6.0