IL-10/TGF-β诱导的巨噬细胞对肾缺血再灌注损伤的作用研究

• 作者: 丁小明 丁晨光 刘静 夏欣欣 田普训 薛武军 赵艳龙 郑瑾 韩锋 高祎
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 肾 缺血再灌注损伤 巨噬细胞 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 734-740
• 页数: 7页
• 字数: 6286字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2017.12.007

摘要

目的 分析白细胞介素10(IL-10)/转化生长因子-β(TGF-β)诱导的巨噬细胞对肾缺血再灌注损伤的影响.方法 IL-10/TGF-β联合诱导骨髓源性巨噬细胞,获得M2c型巨噬细胞,尾静脉输注给肾缺血再灌注损伤(IRI)模型小鼠.肾IRI后3d检测肾功能,HE染色分析肾组织病理变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测肾小管细胞的凋亡,增殖细胞核抗原的免疫荧光染色分析小管细胞增值,聚合酶链反应及流式细胞仪分别分析肾组织炎症因子和调整性T淋巴细胞(Treg)表达,评估M2c巨噬细胞对肾缺血再灌注损伤的影响.结果 成功获得成熟巨噬细胞(纯度＞95％,增殖能力＜1％)及M2c型巨噬细胞,与经典活化的M1型比较,M2c表达低水平的MHCⅡ(P＜0.01)、CD86(P＜0.01)及炎症因子TNF-α(P＜0.01)、IL-1β(P＜0.01),但却表达高水平的IL-10(P＜0.01).M2c型巨噬细胞可以明显改善肾IRI小鼠肾功能(P＜0.01或P＜0.05)及病理损伤(P＜0.05);并能抑制小管上皮细胞的凋亡(P＜0.01),促进肾小管上皮细胞的增殖(P＜0.05),减轻肾组织内炎症因子TNF-α(P＜0.05)、IL11β(P ＜0.01)和IL-6(P＜0.05)浸润,增加调节性T淋巴细胞表达(P＜0.01).结论 IL-10/TGF-β诱导的M2c型巨噬细胞通过抑制小管细胞凋亡、炎症细胞浸润及促进小管细胞增殖等对肾缺血再灌注损伤发挥保护作用.M2c巨噬细胞可能成为干预肾移植等过程导致的肾IRI的新策略.