摘要:
目的 探讨前期合成的含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂CH2b对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡的影响.方法 应用免疫调节剂CH2b对混合肽段诱导的RA模型小鼠进行干预,以α-GalCer作为阳性对照,CBA法检测各组小鼠各期血清中细胞因子IL-4、IFN-γ、TNF-α、IL-6的水平变化;小鼠Th1、Th2、Th17亚群分析试剂盒检测Th1/Th2/Th17亚群比例;PCR法检测各组肝组织中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA、ROR-γt mRNA、Foxp3 mRNA的表达水平.结果 (1)与健康对照组相比,模型组小鼠血清中IFN-γ、IL-6、TNF-α水平在造模第8天开始上升,第14天升高至最高峰后逐渐下降,IL-6、TNF-α水平在第14天时上升显著(P<0.05),IL-4水平变化无统计学意义(P>0.05).与模型组相比,α-GalCer、CH2b组IFN-γ、IL-6、TNF-α水平从造模第8天开始逐渐下降直至炎症逐渐缓解,IL-6、TNF-α水平在第14天时显著降低(P<0.05),IL-4水平在第14天升高.(2)造模第8天,与健康对照组相比,模型组Th1/Th17亚群比率显著增多(P<0.05),Th2亚群比率减少;与模型组相比,α-Galcer、CH2b组Th1亚群比率减少,Th2亚群比率显著增多(P<0.05).造模第14天,与健康对照组相比,模型组Th1/Th2/Th17亚群比率均显著增多(P<0.05);与模型组相比,α-Galcer、CH2b组Th1/Th2/Th17细胞亚群均减少,且Th2细胞亚群显著减少(P<0.05).(3)造模的第14天,与健康对照组相比,模型组T-bet mRNA、ROR-γt mRNA表达增强,GATA-3 mRNA表达减弱,且T-bet mRNA表达显著增强(P<0.05);与模型组相比,α-GalCer组、CH2b组GATA-3 mRNA、Foxp3 mRNA的表达增强,T-bet mRNA的表达减弱,且GATA-3 mRNA的表达显著增强(P<0.05),T-bet mRNA的表达显著降低(P<0.05);与健康对照组比较,模型组T-bet mRNA与GATA-3 mRNA,ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA相对表达量的比值均增大;相比于模型组,α-GalCer组、CH2b组T-bet mRNA与GATA-3 mRNA,ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA相对表达量的比值均减小,且T-bet mRNA与GATA-3 mRNA相对表达量的比值显著减小(P<0.05).结论 CH2b通过纠正RA小鼠体内Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱,发挥免疫调节功能,具有潜在的临床应用价值.