褪黑素抗心肌缺血/再灌注损伤的作用及其对Notch1/Hes1信号通路影响

• 作者: 于立明 俞世强 张秋芳 段维勋 赵国龙 金振晓 陈文生
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 褪黑素 Notch1/Hes1信号通路 心肌缺血/再灌注损伤 心肌保护 凋亡
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 24-28
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13191/j.chj.2017.0008

摘要

目的 探讨褪黑素(melatonin,Mel)对减轻大鼠心肌缺血/再灌注(MVR)损伤的作用及其对心肌Notch1/Hes1信号的影响.方法 90只雄性SD大鼠(200～250)g,随机分为3组(每组n=30):假手术(Sham)组、溶剂对照(MI/R+V)组和Mel处理(MI/R+ Mel)组[10 mg/(kg ·d),灌胃4周].行结扎大鼠冠状动脉左前降支手术造成MI/R模型,心肌缺血30 min,再灌注4h后检测心肌Notch1受体胞内区(Notch1 intracellular domain,NICD)及Hes1、PTEN、p-Akt/Akt比值和凋亡相关蛋白表达,再灌注6h后检测梗死面积和心肌细胞凋亡率,再灌注72 h后检测心功能.结果 MI/R损伤显著下调左心射血分数(LVEF)与左心室短轴缩短率(LVFS),增加心肌凋亡率及梗死面积.Mel口服预防性治疗4周可显著改善心功能并减轻心肌凋亡及梗死(P＜0.01).另外口服Mel治疗可显著激活心肌Notch1/Hes1信号通路并调控PTEN/Akt信号,从而下调心肌凋亡信号(P＜0.05).结论 口服Mel预防性治疗可显著减轻MI/R损伤后心肌梗死及凋亡水平,改善心功能.而且,Mel口服可显著上调缺血打击后心肌Notch1/Hes1信号并对PTEN/Akt信号发挥调控作用,下调心肌凋亡信号,从而保护心肌.