二氢杨梅素通过抑制胰岛素样生长因子1受体下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号途径增强赫赛汀对乳腺癌细胞的抑制作用

• 作者: 张明亮 潘成武 王岗 金功圣 钱军
• 来源期刊: 转化医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二氢杨梅素 赫赛汀 人表皮生长因子受体2 胰岛素样生长因子1受体 信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 340-344,349
• 页数: 6页
• 分类号: R392.114|R73-332
• 字数: 4435字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2017.06.006

摘要

目的 观察胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/PKB)信号激活对赫赛汀敏感性的影响,探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)增强赫赛汀敏感性的机制.方法 大剂量胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)作用乳腺癌SKBR3细胞,激活IGF1R及其下游PI3K/PKB信号通路.分别给予赫赛汀、DMY、DMY联合赫赛汀作用,Western Blot检测细胞受体分子IGF1R、人表皮生长因子受体2(hu-man epidermal growth factor receptor 2,HER2)及下游信号蛋白胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)、PKB、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten gene,PTEN)表达及磷酸化水平变化;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法、流式细胞仪和Transwell小室侵袭实验分别检测肿瘤细胞增殖活性、凋亡及侵袭性变化.结果 亲代SKBR3细胞经大剂量IGF1作用后,细胞内IRS1磷酸化水平显著升高(P<0.01),PKB磷酸化水平先缓慢上升、后逐渐平稳,PTEN表达水平显著下降差异有统计学意义(P<0.01);DMY可以显著降低细胞内IRS1(P<0.01)及PKB(P<0.01)磷酸化水平,提高PTEN表达水平(P<0.01);DMY联合赫赛汀作用可显著降低细胞的侵袭能力(P<0.01)、增强细胞凋亡率(P<0.01).结论 IGF1激活IGF1R下游PI3K/PKB信号通路可能是导致SKBR3细胞对赫赛汀产生耐药的原因之一,DMY能够通过抑制PI3K/PKB信号途径增强赫赛汀的敏感度.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱军	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	102	407	12.0	15.0
2	金功圣	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	29	128	7.0	10.0
3	张明亮	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	19	65	6.0	7.0
4	王岗	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	5	24	3.0	4.0
5	潘成武	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	10	31	3.0	5.0