miR-30a在心肌梗死大鼠心肌纤维化中的作用机制及对心功能的影响

• 作者: 任怡稚 季倩 张瑶俊 朱灏 朱琳琳 李小波 樊仲国 田乃亮 陈立文 高晓飞
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: miR-30a 心肌梗死 心肌纤维化 转化生长因子β1 结缔组织生长因子
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 80-86
• 页数: 7页
• 分类号: R36
• 字数: 3966字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨miR-30a在大鼠心肌梗死后对心肌纤维化的作用机制及对心功能的影响。方法构建携带大鼠miR-30a基因的载体，在HEK293细胞中包装病毒载体rAAV9-miR-30a及阴性对照rAAV9-miR-30a-NC，提取纯化后通过冠脉注射方法分别传导PBS缓冲液、rAAV9-miR-30-NC和rAAV9-miR-30a至大鼠心脏，再建立大鼠心肌梗死模型，分别设为PBS组、miR-30-NC组和miR-30a组，同时设立假手术组（sham组）。用心脏彩色多普勒超声检测心功能指标，包括短轴缩短率（FS）及左室射血分数（LVEF）；Masson染色观察心肌胶原容积分数（CVF）；免疫组化法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原表达；实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测心肌miR-30a及TGF-β1和CTGF mRNA表达；蛋白印迹法（Western blot）检测TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果 miR-30a组心功能较PBS组及miR-30-NC组显著改善（P＜0.05）。 miR-30a组的心肌CVF及Ⅰ、Ⅲ胶原表达水平、Ⅰ／Ⅲ型胶原比值较PBS组及miR-30-NC组显著降低（P＜0.01）；miR-30a组心肌TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平与PBS组及miR-30-NC组比较显著下降（P＜0.001）；CTGF mRNA及蛋白表达水平较PBS组及miR-30-NC组显著降低（P＜0.001）。结论 miR-30a过表达能下调心肌梗死后心肌TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白水平，从而减少心肌胶原产生，抑制心肌纤维化，进而改善心功能。