替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗

• 作者: 刘复娜 沈毅慧 王素格 蒋树林
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝炎 胰岛素抵抗 SOCS-3 SREBP-1c 替米沙坦
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 281-288
• 页数: 8页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 5192字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2017.03.009

摘要

目的 探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用.方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预).A组大鼠喂以普通饲料,B和C组喂以高脂饲料;12周末随机处理B组10只,行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,证实IR-NASH造模成功(100%)后,B、C两组继续高脂喂养,并予C组大鼠替米沙坦每日 5 mg/kg灌胃,16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FBI),并计算胰岛素抵抗指数;行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,肝组织HE肝脏病理学检查,半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平.结果 高脂饮食12周大鼠进展为NASH.16周末,B组大鼠肝湿重显著高于A组,C则明显低于B组;B组出现血脂异常和IR,血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调 (与A组比较P<0.01),三者分别与稳态葡萄糖输注率(VGIR60-120)显著负相关(r=0.9248,P<0.0001;r=0.9011,P<0.0001;r=0.9739,P<0.0001).替米沙坦干预后,肝功能和血脂异常明显改善,NASH病理明显好转,SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调(P<0.01),同时VGIR60-120明显增高(r=0.9532,P<0.0001;r=0.9687,P<0.0001),表明IR明显改善;而此时IL-6仍高水平,与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系(r=0.0071,P=0.7238;r=0.0019,P=0.8560;r =0.0002,P=0.9586),而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关(r=0.9439,P<0.0001).结论 替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR,其机制并非抑制炎症因子IL-6,而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达,从而改善糖脂代谢和NASH.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蒋树林	河北医科大学附属第二医院河北省消化病研究所	21	288	6.0	16.0
2	沈毅慧	河北医科大学附属第二医院河北省消化病研究所	2	4	1.0	2.0
3	刘复娜	河北医科大学附属第二医院河北省消化病研究所	3	8	2.0	2.0
4	王素格	河北医科大学附属第二医院河北省消化病研究所	1	4	1.0	1.0