1-磷酸鞘胺醇受体3参与巨噬细胞迁移及脓毒症诱导的心肌损伤

• 作者: 张娟 方春娥 李雪 杨艳萍 赵杰琼 高海波 魏滨
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 1-磷酸鞘胺醇受体 S1P3抑制剂 巨噬细胞 脂多糖 脓毒症 心肌损伤
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 522-528
• 页数: 7页
• 分类号: R392.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13191/j.chj.2017.0131

摘要

目的 探讨巨噬细胞中1-磷酸鞘胺醇受体(sphingosine 1-phosphate receptor,S1PR)的表达及其作用,观察干预S1PR3 (S1P3)对脂多糖诱导的心肌损伤的影响.方法 传代培养小鼠Ana-1巨噬细胞,给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,100 ng/ml)刺激或S1P3特异性抑制剂CAY-10444(10 μmol/L)干预,细胞随机分为对照组、LPS组、CAY-10444组、CAY-10444预处理2h+ LPS组,Transwell小室观测巨噬细胞迁移,蛋白免疫印迹检测巨噬细胞S1PR的表达,并检测p-Akt/Akt蛋白水平.在体实验,6～8周龄雄性C57/B6小鼠,随机分为对照组、LPS组、CAY-10444 组、CAY-10444干预+LPS组,每组12只,LPS(10 mg/kg)腹腔注射,或CAY-10444 1 mg/kg于LPS诱导后30 min腹腔注射干预,24h后取心脏组织HE染色观察病理改变,免疫组化染色观察巨噬细胞浸润程度以及炎症因子的表达情况,实时荧光定量PCR检测心肌损伤标记分子BNP、巨噬细胞表面分子F4/80、炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平.结果 与对照组比较,LPS诱导巨噬细胞大量迁移S1P3蛋白表达增加(P＜0.01),p-Akt Ser473/Akt表达上调(P＜0.01);与LPS组相比,S1P3抑制剂CAY-10444干预后再给予LPS刺激,巨噬细胞迁移被抑制(P＜0.01),p-Akt Ser473/Akt表达也降低(P＜0.01);在体实验,LPS诱导小鼠后BNP mRNA水平明显上调(P＜0.01),同时F4/80以及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平上调(P＜0.01),HE染色可见心肌损伤及炎细胞浸润,免疫组化染色法显示F4/80及炎症因子的大量阳性表达(P＜0.01);使用S1P3抑制剂后,与LPS组比较,心肌损伤减轻免疫组化中巨噬细胞减少(P＜0.01),炎症因子表达降低(P＜0.01),BNP mRNA水平降低(P＜0.01),F4/80以及TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平也明显降低(P＜0.01).结论 抑制巨噬细胞S1P3表达可抑制巨噬细胞的迁移并提示p-Akt/Akt与了这一过程,此外,S1P3抑制剂的干预可有效减轻LPS诱导的心肌损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李雪		47	273	9.0	15.0
2	张娟		25	187	6.0	13.0
3	杨艳萍		1	0	0.0	0.0
4	赵杰琼		1	0	0.0	0.0
5	高海波		1	0	0.0	0.0
6	方春娥		1	0	0.0	0.0
7	魏滨		1	0	0.0	0.0