NIK诱导非酒精性脂肪肝的机制研究

• 作者: 于东升 曲蓬 盛亮
• 来源期刊: 药物生物技术
• 学科: 医学
• 关键词: 非酒精性脂肪肝 NF-κB诱导激酶(NIK) 甘油三酯 脂肪酸β-氧化 肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α) 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 493-497
• 页数: 5页
• 分类号: R575.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.19526/j.cnki.1005-8915.20170605

摘要

为了探讨NF-κB诱导激酶(NIK)诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的分子机制,选用ob/ob雄性小鼠作为NAFLD模型,在ob/ob小鼠肝脏表达NIK失活突变体(NIKKA),抑制内源性NIK活性.在正常小鼠肝脏过表达NIK,升高肝脏NIK活性.测定小鼠肝脏甘油三酯(TG)水平和原代肝细胞脂肪酸β-氧化速度;RT-PCR试验方法测定脂肪酸β-氧化关键基因CPT-1α mRNA水平;Western Blot和Luciferase检测过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)蛋白的水平和活性.结果显示:NIKKA下调ob/ob小鼠肝脏TG水平,过表达NIK显著增加正常小鼠肝脏中TG水平;NIK抑制肝脏游离脂肪酸β-氧化,并抑制氧化关键酶肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α)的表达;NIK激活NF-κB1 (p50/p65)、NF-κB2 (p52/RelB),后两者竞争性抑制PPARα,降低其对CPT-1α的转录.NIK通过下调PPARα的转录活性,抑制肝脏脂肪酸氧化,进而促进NAFLD的发展.