微小RNA-124通过抑制rho相关蛋白激酶1激活减轻高糖导致的肾小球内皮细胞损伤

• 作者: 娄探奇 尹萌萌 彭晖 李远清 杨婕纶 王倩倩 罗丹 谭致君
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 糖尿病肾病 内皮细胞,肾小球 微RNAs rho相关激酶类 紧密连接蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 30-36
• 页数: 7页
• 字数: 4065字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2017.01.005

摘要

目的 探讨微小RNA-124(miR-124)和rho相关蛋白激酶(ROCK)1信号通路在高糖诱导的肾小球内皮细胞(GEnC)损伤中的作用.方法 不同葡萄糖浓度培养大鼠GEnC,细胞分为正常对照组(5.5 mmol/L)和高糖组(30.0 mmol/L),用ROCK1抑制剂Y27632处理细胞,转染miR-124-3p模拟物(miR-124-3p mimic)或miR-124-3p抑制剂.实时定量PCR法检测miR-124表达;Western印迹法检测ROCK1活性、细胞凋亡及细胞紧密连接相关蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察细胞紧密连接蛋白ZO-1的表达.结果 与对照组比较,高糖组miR-124表达明显下降(P＜ 0.01);ROCK1活性相关蛋白肌球蛋白磷酸酶靶向亚单位(p-MYPT1/MYPT1)表达增加;细胞凋亡相关蛋白(Cleaved-Caspase3/pro-Caspase3)增加;细胞紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达减少(均P＜0.05或＜0.01).用Y27632预处理细胞后可明显减轻上述损伤.细胞转染miR-124-3p模拟物后,p-MYPT1/MYPT蛋白表达下调,转染miR-124-3p抑制剂后,p-MYPT1/MYPT1蛋白表达上调(均P＜0.05),提示miR-124可直接抑制ROCK1活性.高糖组GEnC转染miR-124-3p模拟物后,高糖导致的ROCK1活性升高、凋亡增加及紧密连接蛋白的下调都受到了明显抑制(均P＜ 0.05).结论 高糖引起肾小球内皮细胞miR-124表达下降,激活ROCK1介导肾小球内皮细胞损伤,过表达miR-124可减轻高糖导致的上述损伤,提示miR-124可成为防治糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	彭晖	中山大学附属第三医院肾内科	51	458	9.0	19.0
2	娄探奇	中山大学附属第三医院肾内科	125	910	14.0	24.0
3	罗丹	中山大学附属第三医院肾内科	12	8	1.0	2.0
4	杨婕纶	中山大学附属第三医院肾内科	3	7	1.0	2.0
5	李远清	中山大学附属第三医院肾内科	4	20	2.0	4.0
6	王倩倩	中山大学附属第三医院肾内科	6	19	2.0	4.0
7	尹萌萌	中山大学附属第三医院肾内科	1	6	1.0	1.0
8	谭致君	中山大学附属第三医院肾内科	1	6	1.0	1.0