佐米曲坦诱导雄性大鼠肝CYP3A2的作用机制

• 作者: 余露山 曾苏 陆思洁 韩坤
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 佐米曲坦 CYP3A2 性别选择性诱导 生长激素 肝细胞核因子4α
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 药物代谢与代谢调控
• 页码范围: 44-50
• 页数: 7页
• 分类号: R963
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2016-1007

摘要

作者前期研究发现佐米曲坦(ZOL)对雄性大鼠肝中CYP3A2具有诱导作用,而对雌性大鼠没有诱导作用.阐明其机制对于研究ZOL的药物相互作用和个体化用药具有积极意义.由于生长激素(GH)与一些蛋白的性别差异性表达密切相关,因此,本研究探究了ZOL对大鼠GH分泌的影响,以及其对脑垂体化学损伤大鼠模型肝中CYP3A2的诱导作用.结果发现,ZOL可以抑制正常大鼠体内血浆GH水平.与正常组大鼠的诱导结果不同,ZOL抑制了损伤组雄性大鼠肝中CYP3A2的表达.另外,ZOL对于雌雄原代肝细胞中的CYP3A 1/2无明显诱导作用.进一步研究发现,给予ZOL后正常雄性大鼠肝中肝细胞核因子4α(HNF4α)的入核水平明显增加,而正常雌性大鼠、脑垂体化学损伤大鼠和大鼠原代肝细胞中HNF4α的入核水平无明显变化.结果表明,GH和HNF4α在ZOL性别差异性诱导CYP3A2的过程中发挥了重要的作用.