PKC/NF-κB-PXR信号通路对P-糖蛋白基因表达的调控研究

• 作者: 毕惠嫦 温金华 钟国平 魏筱华 黄凌 黄民 黎玉华
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白激酶C 核因子κB 孕甾烷X受体 P-糖蛋白 基因表达
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 药物代谢与代谢调控
• 页码范围: 51-57
• 页数: 7页
• 分类号: R963
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2016-1003

摘要

P-糖蛋白(P-gp)是ABC (ATP binding cassette)转运体家族重要成员,也是药物在机体内转运的重要载体.本文考察PKC/NF-κB-PXR信号途径对LS 174T细胞中P-gp基因表达的调控作用.运用孕甾烷X受体(PXR)-MDR1双荧光报告基因实验探究PKC激动剂佛波酯(PMA)对LS174T细胞中MDR1荧光素酶活性的影响;分别采用real-time qPCR和Western blot检测PMA对LS174T细胞中P-gp mRNA表达、蛋白表达及NF-κB通路相关蛋白的影响.结果表明,PKC激动剂PMA能明显抑制PXR介导的P-gp荧光素酶活性、mRNA和蛋白表达,并能显著性增加胞内RelA/p65的核转位.此外,siRNA干扰实验结果显示,PKCa siRNA、RelA siRNA或PXR siRNA干扰均可显著削弱PMA对P-gp基因表达的下调作用.因此,PKC激动剂能显著抑制PXR介导的P-gp基因表达并伴随NF-κB激活,提示PKC/NF-κB-PXR信号通路对P-gp基因表达具有重要的调控作用.