新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂的设计、合成及生物活性

• 作者: 于海涛 刘志雄 李福卫 王小龙 薛鑫
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 苯甲腈 吡咯并三嗪酮 PARP-1抑制剂 合成 生物活性
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 99-106
• 页数: 8页
• 分类号: O626|O621.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.02.16280

摘要

分别以5-溴-2-氟苯甲腈(1a)和3-溴苯甲腈(1b)为原料,经Sonogashira偶联,脱三甲基硅基保护基,三分子偶联及水解等5步反应制得中间体2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]苯甲酸(6a)和3-[(4-氧代-3,4-二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]苯甲酸(6b).环烷基甲酸经酰氯化,缩合和脱Boc保护基3步反应制得环烷基哌嗪-1-基甲酮(7a~7c).6a与NCS(1 eq.)反应制得5-[(6-氯-4氧代-3,4二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]-2氟-苯甲酸(6c);6a与NCS(2 eq.)反应制得5-[(6,7-二氯-4氧代-3,4二氢吡咯[1,2-d][1,2,4]三嗪-1-基)甲基]-2氟-苯甲酸(6d).6a~6d,6a~6c分别与7a~7c和1-(2-嘧啶基)哌嗪在TBTU(缩合剂),DIPEA(碱)的作用下合成了13个新型吡咯并三嗪酮类PARP-1抑制剂(8a~8m),其结构经1H NMR和MS(ESI)表征.采用Alarm blue法研究了8a~8m对肿瘤细胞MDA-MB-436的抑制活性(IC50).结果表明:8f,8g,8i和8j对MDA-MB-436有较强的抑制活性(IC50=30.5~69.3 nmol·L-1).

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王小龙	南京中医药大学药物合成技术研究中心	18	42	4.0	5.0
2	于海涛	南京中医药大学药物合成技术研究中心	15	18	2.0	3.0
3	李福卫	南京中医药大学药物合成技术研究中心	3	3	1.0	1.0
4	薛鑫	南京中医药大学药物合成技术研究中心	5	2	1.0	1.0
5	刘志雄	南京中医药大学药物合成技术研究中心	1	2	1.0	1.0