10,11-二氢-10-羟基卡马西平在不同种属肝微粒体中经UGT酶代谢的差异性研究

• 作者: 刘志浩 刘鑫 宋俊科 赵曼曼 霍记平 黄凯
• 来源期刊: 药品评价
• 学科: 医学
• 关键词: 奥卡西平 10,11-二氢-10-羟基卡马西平 肝微粒体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶
• 年，卷（期）: 2017,（14）
• 所属期刊栏目: 热点追踪
• 页码范围: 13-18
• 页数: 6页
• 分类号: R971+.6
• 字数: 3645字
• 语种: 中文

摘要

目的:研究10,11-二氢-10-羟基卡马西平(Monoh ydroxycar bazepine,MHD)在不同种属肝微粒体中经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)代谢的差异性.方法:建立10,11-二氢-10-羟基卡马西平-O-β-葡萄糖醛酸结合物(MHD-G)的HPLC-MS/MS检测方法;采用肝微粒体体外孵育法观察MHD在大鼠、犬、猴、人肝微粒体中的代谢稳定性;分析各种属肝微粒体中MHD-G的生成量,并比较各动力学参数的差异性.结果:MHD-G在5~4000 ng·mL-1呈良好的线性关系,满足检测要求;MHD在大鼠、犬、猴、人肝微粒体中均可生成MHD-G,但MHD与肝微粒体UGT的Km值排序:猴>人>大鼠>犬;最大反应速率排序:猴>犬>大鼠>人;内在清除率排序:犬>大鼠>猴>人.结论:MHD在不同种属肝微粒体中的UGT代谢动力学性质存在一定的差异.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍记平	首都医科大学附属北京天坛医院药学部	35	108	5.0	10.0
2	刘鑫	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科	13	18	2.0	3.0
3	黄凯		6	11	2.0	3.0
4	刘志浩	大连医科大学药学院临床药理教研室	8	21	1.0	4.0
5	赵曼曼	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所	1	0	0.0	0.0
6	宋俊科	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所	2	0	0.0	0.0