HSF1对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及其相关差异表达基因的筛选

• 作者: 刘可 刘梅冬 张华莉 王小莉 王慷慨 王桂良 肖归 肖献忠 陈广文
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肺损伤 热休克因子1 基因芯片 差异基因表达
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 短篇论著
• 页码范围: 2073-2077,2083
• 页数: 6页
• 分类号: R363|R563
• 字数: 4528字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.11.024

摘要

目的:探讨热休克因子1(heat shock factor 1,HSF1)减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的作用及其分子机制.方法:采用气管滴注LPS的方法制备小鼠急性肺损伤模型,观察HSF1野生型小鼠(HSF1+/+)和HSF1敲除小鼠(HSF1-/-)肺大体改变和肺组织病理改变,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalve-olar lavage fluid,BALF)中总蛋白、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的蛋白表达.采用基因芯片技术筛选经LPS处理后的HSF1+/+和HSF1-/-小鼠肺组织中的差异表达基因,并进一步采用real-time PCR对CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)的表达进行验证.结果:与经LPS刺激后的HSF1+/+小鼠相比,经LPS刺激的HSF1-/-小鼠肺大体和病理损伤加重,BALF中总蛋白、VEGF、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05).基因芯片分析发现,与经LPS处理的HSF1+/+小鼠相比,HSF1-/-小鼠共筛选出918个差异基因,有65个基因表达差异明显,其中Atg7、ccr1、cxcr2、Tbl1xr1、Mmp9、Pparg、Plcb2、Arrb2、Cntn1、Col4a6等共28个基因在HSF1-/-小鼠的肺组织中表达明显上调;Fgfr1、Fgfr2、Map4k4、Ddx58、Tfg、Stat3、Smad4、Lamc1、Sdc3等共37个基因表达明显下调.Real-time PCR 结果显示,CXCR2的 mRNA 水平在 LPS 刺激的hSF1-/- 小鼠肺组织较HSF1+/+小鼠表达明显上调,表达趋势与基因芯片结果一致.结论:HSF1能减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,CX-CR2可能参与了对肺组织的保护作用.