MK-2206联合顺铂对乳腺癌4 T1／DDP移植瘤耐药性的影响

• 作者: 盛佳钰 陈红风
• 来源期刊: 实用肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤/药物疗法 抗药性,肿瘤 1-磷脂酰肌醇3-激酶/拮抗剂和抑制剂 蛋白激酶类 顺铂/药理学 肿瘤移植 疾病模型,动物
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 33-38
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9|R730.53
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）抑制剂MK-2206联合顺铂对三阴性乳腺癌4T1顺铂耐药（4T1／cisplatin，4T1／DDP）移植瘤耐药性的影响。方法采用顺铂（cisplatin，DDP）低剂量诱导及体内外交叉致瘤相结合的方法建立三阴性乳腺癌4T1／DDP耐药小鼠移植瘤模型，给予DDP腹腔注射（0．3 g／L，1次／d）单独或联合MK-2206灌胃（12 g／L，1次／周）治疗。给药28 d后处死小鼠，小动物成像检测观察肿瘤生长情况；Western blot法检测肿瘤组织中磷酸化Akt（phosphorate-Akt，p-Akt）和总Akt（total-Akt，t-Akt）蛋白水平变化；免疫组织化学法分析耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）、基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase 7，MMP7）表达差异。结果建立的三阴性乳腺癌耐药小鼠模型达中等耐药程度。建立非耐药小鼠与耐药小鼠肿瘤组织生长速度未见明显区别（P＞0．05）。分别给予这两种模型小鼠相同剂量（0．3 g／L）的DDP治疗后，耐药小鼠对DDP的敏感性低于非耐药小鼠（P＜0．01）。将MK-2206（12 g／L）与DDP （0．3 g／L）联合应用后小鼠肿瘤较单独应用DDP缩小，且可降低P-gp、BCRP、MMP7蛋白的表达（均P＜0．05），并降低Akt蛋白磷酸化水平（P＜0．01）。结论 MK-2206联合顺铂能够逆转4T1／DDP移植瘤耐药性，且与抑制Akt蛋白磷酸化相关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈红风	上海中医药大学附属龙华医院中医乳腺科	98	784	16.0	24.0
2	盛佳钰	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院乳腺病科	21	92	5.0	9.0