DNA甲基转移酶活性对NNKα-亚甲基羟基化代谢的影响

• 作者: 刘帅东 张启东 张建勋 李琛 毛健 王丁众 王荣浩 霍现宽
• 来源期刊: 烟草科技
• 学科: 工学
• 关键词: DNA甲基转移酶(DNMT) DNA甲基化 4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK) 地西他滨 O6-甲基鸟嘌呤(O6-mG) 超高效液相色谱-高分辨质谱联用(UPLC-HRMS)
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 烟草化学
• 页码范围: 42-47
• 页数: 6页
• 分类号: TS416
• 字数: 4061字
• 语种: 中文

摘要

为准确评价DNA甲基转移酶(DNMT)的活性对4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)通过α-亚甲基羟基化代谢途径产生O6-甲基鸟嘌呤(O6-mG)的影响,采用超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)方法,分别对100 mg/kg NNK染毒后的生理盐水处理组、地西他滨处理组小鼠肝脏和肺中DNMT的活性、DNA甲基化程度,以及4-(3-吡啶基)-4-氧代丁酸(OPBA)、4-(3-吡啶基)-4-羟基丁酸(HPBA)和O6-mG的质量分数进行了测定.结果表明:①地西他滨能够抑制DNA甲基转移酶活性,降低DNA甲基化水平.②地西他滨对NNK通过α-亚甲基羟基化代谢产生OPBA和HPBA的途径无显著影响.③抑制DNA甲基转移酶的活性,能减少NNK通过α-亚甲基羟基化代谢产生O6-mG的量.