高剂量西罗莫司可能通过促进细胞自噬对老年小鼠肝脏缺血-再灌注损伤起保护作用

• 作者: 丁凡 滕旭 许赤 陈文捷
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: 缺血-再灌注损伤 肝移植 小鼠,老年 西罗莫司(雷帕霉素) 细胞自噬 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶 肿瘤坏死因子 白细胞介素 LC3B-Ⅱ蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 349-354
• 页数: 6页
• 分类号: R617|R329.2|R-332
• 字数: 3681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2017.05.003

摘要

目的 探讨高剂量西罗莫司(雷帕霉素)对老年小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)的保护作用及其作用机制.方法 20只C57BL/6系老年小鼠按随机数字表法随机分为4组:缺血-再灌注组(IRI组)、低剂量雷帕霉素预处理组(rpm组)、高剂量雷帕霉素预处理组(RPM组)、对照组(Sham组),每组5只.Sham组仅开腹、关腹;其余3组建立老年小鼠70%HIRI模型,缺血时间均为60 min;rpm组和RPM组分别在术前1 h腹腔注射雷帕霉素1 mg/kg和5 mg/kg.再灌注12 h后,采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理学变化,并采用Suzuki评分法进行病理学评分;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α 和白细胞介素(IL)-10水平以及肝组织中细胞自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ蛋白水平.结果 小鼠肝组织HE染色示Sham组为正常肝组织;IRI组和rpm组肝细胞损伤严重,炎症细胞大量浸润;RPM组可见肝窦轻度淤血,炎症细胞轻度浸润.病理学评分示RPM组为5(4~6)分,均低于rpm组[7(5~8)分]及IRI组[8(7~10)分](Z=-2.554、-2.731,均为P<0.05).各组小鼠术后肝功能结果显示,RPM组AST[(691±207)U/L]显著低于IRI组[(2032±575)U/L]、rpm组[(1817±777)U/L](t=4.90、3.13,均为P<0.05);RPM组ALT[(996±584)U/L]均显著低于IRI组[(2992±992)U/L]、rpm组[(2373±687)U/L](t=3.86、3.41,均为P<0.05),而IRI组和rpm组的AST、ALT比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).各组小鼠血清中的TNF-α 和IL-10水平比较差异均无统计学意义(均为P>0.05).Western-blot法显示RPM组肝组织LC3B-Ⅱ蛋白的相对表达量明显高于Sham组、IRI组、rpm组(均为P<0.05).结论 高剂量雷帕霉素可能通过促进细胞自噬对老年小鼠HIRI起保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许赤		15	73	6.0	8.0
2	陈文捷		14	19	3.0	3.0
6	丁凡		2	3	1.0	1.0
8	滕旭		3	3	1.0	1.0