两个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家系NOTCH3基因的突变分析

• 作者: 周亚芳 周琳 姚凌雁 孙启英 易芳 李雯雯 王建锋 胡雅岑 许宏伟
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 NOTCH3基因 突变
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 816-820
• 页数: 5页
• 字数: 3919字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2017.06.007

摘要

目的 分析两个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subeortieal infarct and leucoencephalopathy,CADASIL)家系NOTCH3基因的突变情况,为遗传咨询提供依据.方法 收集2个临床疑诊为CADASIL家系的患者临床资料,分析其临床特征,并对先证者和家系成员以及100名健康对照者进行NOTCH3基因测序,对发现的突变用PolyPhen-2、SIFT等软件进行功能预测,以明确其致病性.结果 两个家系的先证者均为中年起病,临床表现为反复脑缺血性发作、认知功能损害等,头颅磁共振成像显示多发腔隙性脑梗死和广泛的脑白质疏松.DNA测序显示先证者1存在NOTCH3基因第3外显子c.328C>T(p.Arg110Cys)杂合突变,为已知致病突变,先证者2存在NOTCH3基因第6外显子c.1013G>C(p.Cys338Ser)杂合突变,尚未见报道.在100名健康对照者中未检测到上述杂合突变.功能预测分析表明c.1013G>C杂合突变可能对NOTCH3的编码蛋白产生重要的影响.结论 两个家系的CADASIL病均由NOTCH3基因突变所致,其中NOTCH3基因第6外显子c.1013G>C(p.Cys338Ser)杂合突变为CADASIL新的致病突变.