摘要:
目的 研究急性百草枯中毒大鼠肾损伤指标的动态变化及依达拉奉的干预效果和机制.方法 将80只清洁级SD大鼠随机分成空白对照组、百草枯中毒组、依达拉奉治疗组、依达拉奉对照组;空白对照组8只大鼠,给予0.9%氯化钠溶液1 ml,腹腔内注射1次,30 min后再次予以等量相同液体腹腔内注射;百草枯中毒组24只,给予20 mg/kg百草枯溶液1 ml腹腔内注射1次构建百草枯中毒模型,30 min后予以等量0.9%氯化钠溶液腹腔内注射;依达拉奉治疗组24只,构建百草枯中毒模型30 min后予5 mg/kg依达拉奉腹腔内注射;依达拉奉对照组24只,给予0.9%氯化钠溶液1 ml,腹腔内注射1次,30 min后予依达拉奉5 mg/kg腹腔内注射;除空白对照组,其余各组按上述方法处理,每天1次,维持7 d.处理后1、3、7、21 d留取肾组织并抽取动脉血,光学显微镜下观察各组肾脏病理变化,ELISA法检测血肌酐水平、血清与肾脏肾损伤分子1(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,免疫组织化学染色法观察肾脏热休克蛋白70(HSP70)表达的变化.结果 光学显微镜下可见,百草枯中毒组大鼠肾组织病理损害最严重,在第3天达高峰,而各时间点依达拉奉治疗组病理损害均较百草枯中毒组轻,同时两组在21 d时均未见肾纤维化表现.与空白对照组比较,百草枯中毒组第1天大鼠血及肾脏KIM-1表达明显增加(P<0.05),血肌酐及NGAL水平在第7天明显增加(P<0.05);百草枯中毒组大鼠肾脏NGAL水平随时间推移逐渐升高,但与对照组差异无统计学意义(P>0.05).与百草枯中毒组相比,依达拉奉治疗组大鼠血肌酐、KIM-1、NGAL和肾脏KIM-1表达下降(P<0.05),肾脏NGAL差异无统计学意义(P>0.05).与百草枯中毒组比较,依达拉奉治疗组第3、21天大鼠肾脏组织中HSP70表达明显增加(P<0.05).结论 依达拉奉可促使肾脏组织HSP70表达升高,降低KIM-1和NGAL水平,对急性百草枯中毒所致的肾损伤起到一定保护作用.