脂多糖加重α-synuclein基因突变小鼠多巴胺能神经元损伤机制的研究

• 作者: 孙华 张丹 杨瀚宇 王璐 臧彩霞 郑远鹏 鲍秀琦
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森氏病 脂多糖 α-突触核蛋白 神经炎症
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 729-736
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0065

摘要

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是由遗传和炎症等多种病因引起的神经退行性疾病.有多种可模拟PD发病的动物模型,α-synuclein (A53T)转基因小鼠和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射小鼠分别从基因突变和炎症角度模拟PD的病理改变,但这些模型仅模拟PD发病的单一因素,且出现病理改变的时间较长.本实验采用LPS注射α-synuclein转基因小鼠建立炎症和遗传因素双重打击的PD模型.结果显示LPS联合α-synuclein转基因刺激可明显引起小鼠运动协调能力和多巴胺神经元功能障碍,以上行为学和病理改变均较二者单独刺激明显加重,表现出协同效应.机制研究发现LPS联合α-synuclein可引起明显的神经炎症和神经元凋亡,差异蛋白质组学研究发现LPS和α-synuclein双重打击可导致小鼠脑中与炎症和凋亡相关蛋白CD99抗原样蛋白2 (CD99L2)和细胞色素C氧化酶7A相关蛋白(COX7RP)的表达明显提高,提示这两种蛋白可能参与PD的发病过程.以上研究表明在基因突变基础上引入炎症刺激可建立更理想的PD动物模型.